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抗辐射中药及其有效成分的筛选及机制研究

李春荣  
【摘要】: 抗辐射药物对于减少癌症病人放疗毒副作用,避免辐射仪器操作人员、宇航员、核基地工作人员等特殊人员遭受辐射损伤,以及有效救治意外核事故中受辐射损伤者具有重要作用。传统的硫胺类抗辐射药物用量多毒性大,新型低毒的辐射防护药一直在研究中。本实验通过体外筛选模型在大量中草药粗提取物中筛选具有抗辐射活性苗头的药物;利用细胞学和分子生物学实验方法对辐射所致胸腺细胞损伤的分子机理及芍药苷和β-谷甾醇的干预作用进行探讨,并对芍药苷的体内抗辐射活性做了初步评价,得出以下结论: 1.通过AHH-1细胞模型进行抗辐射活性天然药物的初步筛选,在500种中药粗提物有13种具有抗辐射活性,3种中药有效成分具有抗辐射活性。 2.2—8Gy ~(60)Co照射可导致胸腺细胞死亡,辐射早期以细胞凋亡为主要死亡方式(2—8Gy分别为23.12%,29.83%,37.65%,38.74%),呈辐射剂量依赖性增加;随着辐射时间延长及辐射剂量的增加,坏死细胞逐渐增加。辐射活力降低(2—8Gy分别为81.92%,62.65%,48.98%,31.68%)和DNA链断裂增加(2—8Gy TailDNA分别为18.92%,23.17%,27.39%,34.12%)都表现辐射剂量依赖性且与细胞内大量自由基的产生相关(r=-0.9874和0.9259)。DNA损伤、线粒体膜间蛋白(AIF,EndoG,cytochrome c)的释放与移位以及胞浆内MAPKinases(JNK,ERK,p38)的活化是辐射诱导胸腺细胞凋亡的重要原因。芍药苷和β-谷甾醇能够增加辐射损伤胸腺细胞的活力,具有一定的体外抗辐射活性。其作用机制可能与其清除自由基和阻断凋亡信号通路有关。 3.芍药苷可以增加辐射损伤小鼠30天存活率30%,延长存活时间4.3天,具有抗氧化、免疫调节作用,可减少辐射对小鼠的损伤。 总之,我们在细胞模型筛选基础上,初步获得了16个具有抗辐射活性的中草药;芍药苷和β-谷甾醇体外抗辐射作用与其抗氧化作用和抑制细胞凋亡有关;芍药苷具有体内抗辐射活性。


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