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《中国人民解放军军事医学科学院》 2008年
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炎性细胞因子在吸烟致肺损伤中的作用研究

李慧颖  
【摘要】: 目的意义:系统观察卷烟烟气急、慢性染毒后肺脏炎性因子和组织病理的改变,探讨细胞因子与肺组织病理之间的关系及相关机理,为防治卷烟烟气致肺损伤提供理论和实践依据。 材料和方法:二级雄性昆明小鼠随机分为正常对照组(不吸烟组,NC)和低(L)、中(M)、高(H)烟气染毒组。精确控制卷烟烟气暴露时间,分别为10min(约2.5支烟)、20min(约5支烟)和40min(约10支烟)。分别观察一次烟气暴露、多次烟气暴露和长期(180d)烟气暴露对小鼠肺组织炎性反应和病理影响。一次烟气暴露染毒实验在单次染毒后6h、24h、72h时活杀动物;多次和长期染毒实验每天固定时间染毒,分别在染毒后3d、15d、30d、90d和180d,以及停止吸烟后第15d、30d和60d活杀动物。观察指标包括:动物体重和脏器重量,外周血血细胞参数,血清、肺匀浆液和肺灌洗液(BALF)中生化指标和细胞因子含量,肺组织病理、胶原纤维、以及8-OH-dG含量变化。 实验结果: 1.卷烟烟气单次暴露染毒后,与正常对照组比较: (1)小鼠体重和肺、肝、脑等脏器系数变化不明显; (2)外周血白细胞数显著增高,红细胞一过性增高后降低; (3)肺灌洗液中细胞总数增加明显; (4)肺匀浆液中MIP-1α,Rantes,MCP-1,KC,GM-CSF, IFN-γ,TNF-α,IL-1β等细胞因子应激性增高后减少。 2.卷烟烟气多次和长期暴露染毒后,与正常对照组比较: (1)小鼠体重增长明显下降; (2)脑及肺脏系数明显增加,肝脏系数降低; (3)肺组织呈现不同程度的病理变化; (4)血清碱性磷酸酶、酸性磷酸酶、乳酸脱氢酶等表达活性异常; (5)白细胞数先增加后减少,红细胞数则呈先减少后增加的趋势; (6)肺匀浆液中MIP-1α,KC,GM-CSF,IFN-γ,TNF-α,IL-1,IL-4,IL-5,IL-6等细胞因子随吸烟时间延长和吸烟剂量增加呈现上升趋势。 2.卷烟烟气暴露180d后停止吸烟组,与吸烟180d活杀组比较: (1)小鼠体重增长明显增加 (2)各脏器重量系数恢复到对照组水平; (3)肺组织病理改变程度减轻; (4)白细胞数和红细胞数接近对照组水平; (5)肺匀浆液中MIP-1a,Rantes,MCP-1,KC, GM-CSF,IFN-γ,TNF-α等降低。 结论:卷烟烟气暴露可导致肺组织的炎性反应增高,并呈现明显剂量效应关系;长期暴露卷烟烟气对机体特别是肺组织有不同程度的损伤;停止吸烟后,肺损伤和肺炎性反应恢复效果明显。
【学位授予单位】:中国人民解放军军事医学科学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R563

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