收藏本站
《中国人民解放军军事医学科学院》 2009年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

恩诺沙星对鸡细胞色素P450酶系的影响

胡红芳  
【摘要】: 随着生活水平的逐步提高,人们对动物源性食品的需求量越来越大,兽药残留作为食品安全的重要组成部分已成为人们普遍关注的一个社会热点问题。兽药残留超标不仅直接对人体产生急慢性毒性作用,引起细菌耐药性增强,还通过环境和食物链的作用间接对人体健康造成潜在危害,直接影响着我国养殖业的发展及国际化进程。另一方面,许多药物在动物体内残留的产生机制还不清楚,药物在动物体内的代谢过程还不明确。因此,加强对兽药残留机制的研究,减少和控制兽药残留的发生显得尤为重要,这对制定动物源性食品中兽药残留的监控措施也具有理论指导意义。 细胞色素P450酶系在药物代谢中起着重要的作用,也是药物产生相互作用的重要酶学基础。在动物养殖过程中,联合用药所产生的药物之间的相互作用是造成兽药残留的众多影响因素之一。恩诺沙星属于氟喹诺酮类抗菌药物,在动物养殖过程中具有广泛的应用。近年来,有关氟喹诺酮类药物对细胞色素P450酶活性影响的研究屡见报道。随着现代分子生物学技术与基因工程技术的发展与应用,药物作用机制和病理机制的研究已经深入到分子水平和基因水平,然而在恩诺沙星的作用下,鸡细胞色素P450各亚型在分子水平上的变化以及相应酶活性产生变化的分子机制还不清楚。本课题拟以食用动物鸡为研究对象,从体内、体外两个方面,通过观察恩诺沙星给药后鸡细胞色素P450基因转录、蛋白表达和酶活性的变化,探讨恩诺沙星对鸡细胞色素P450影响的分子机制,以期为揭示兽药残留的影响机制及制定动物源性食品中兽药残留的监控措施提供理论依据。本实验首先建立鸡原代肝细胞培养体系,利用Real-Time PCR方法检测鸡原代肝细胞细胞色素P450基因表达量的变化。结果表明,与对照组比较,各剂量组CYP1A5、CYP2H、CYP3A mRNA表达量均降低,而CYP2E mRNA表达量则呈现出低剂量组降低,高剂量组升高的趋势。 在建立鸡肝微粒体体外孵育体系的基础上,采用紫外分光光度法测定细胞色素P450酶系的活性。结果显示,与对照组比较,各剂量组AND、ERND活性均显著降低(P0.05),NCCR活性仅在高剂量组显著降低(P0.05)。同时,利用Western-Blot方法和生物发光法分别对CYP1A、CYP3A的蛋白表达量及酶活性进行检测,数据表明,恩诺沙星对鸡肝微粒体体外孵育体系中CYP1A、CYP3A蛋白表达量和酶活性均呈现出抑制性作用,且随着反应时间的增加,抑制程度也逐渐加深。 体外实验结果提示,恩诺沙星对鸡肝细胞细胞色素P450具有选择性抑制作用,恩诺沙星在体内是否会产生同样作用,影响程度是否与体外实验相同,本实验进一步从体内观察恩诺沙星对鸡细胞色素P450的影响。首先采用蔗糖梯度离心法制备鸡肝微粒体蛋白,采用BCA法检测鸡肝微粒体总蛋白质含量,CO差示光谱法检测鸡肝微粒体总CYP450含量。结果表明,与对照组比较,中、高剂量组肝微粒体总蛋白质含量和总CYP450含量均显著降低(P0.05)。利用体外实验建立的方法分别对鸡体内肝细胞色素P450基因水平、蛋白水平和酶活性进行检测,结果表明:(1)与对照组比较,CYP1A4 mRNA表达量仅在中剂量组显著降低(P0.05);CYP1A5和CYP2H mRNA表达量在中、高剂量组均显著降低(P0.05);CYP3A mRNA表达量在各剂量组均显著降低(P0.05);CYP2C、CYP2E mRNA表达量在各剂量组的差异与空白对照组相比均无统计学意义;(2)中剂量恩诺沙星对AND、ERND的活性产生抑制性作用,高剂量恩诺沙星对NCCR、AND、ERND活性产生抑制作用;(3)恩诺沙星对鸡肝细胞色素CYP1A、CYP3A的蛋白表达和酶活性均呈现出抑制性作用,并且随着剂量的增加,抑制程度也逐渐加深。低剂量时对CYP3A蛋白表达的抑制作用强于CYP1A,中、高剂量时对CYP1A蛋白表达有较强抑制作用;而相同给药剂量下对CYP3A酶活性的抑制作用比CYP1A强。 综上所述,本研究主要取得了如下研究结果:(1)建立鸡原代肝细胞分离培养体系,分离的肝细胞存活率达90%以上,更换无血清培养液后能够继续存活2-5天,基本满足体外药物代谢及毒理学评价的需要;(2)建立鸡肝微粒体体外孵育体系,其细胞色素P450酶系活性保留较好,可用于药物与细胞色素P450相互作用及体外代谢清除等方面的研究,为兽药代谢的体外评价奠定了基础;(3)改进蔗糖密度梯度离心法制备鸡肝滑面微粒体,经透射电镜检测污染细胞器成分较少见,Western-Blot未检查到易污染细胞器,为鸡亚细胞组分的进一步研究奠定了基础;(4)成功建立鸡细胞色素P450酶系活性的检测方法,为研究药物代谢在鸡体内的变化规律提供了酶学方法;(5)体内、体外实验结果均提示EF对鸡细胞色素P450具有选择性抑制作用,不同浓度EF对鸡肝细胞色素P450的抑制程度不同,呈现剂量-效应趋势;(6)中、高剂量EF可以在基因转录水平和蛋白水平降低CYP1A和CYP3A的表达,从而导致相应酶活性的降低,而低剂量EF对CYP1A5和CYP3A酶活性具有抑制作用;但在蛋白水平上均未观察到相应的变化,仅CYP3A在基因转录水平有降低。这种mRNA变化与对应蛋白含量及酶活性变化的不一致性,可能反映了翻译后水平的蛋白稳定性调节,即分子水平的酶诱导性蛋白调节;(7)低剂量EF对CYP1A5和CYP3A可以产生抑制作用,提示兽医临床上,EF与经CYP1A5和CYP3A代谢的药物联合使用时,应注意这种抑制作用所产生的影响,在食用动物的养殖中应适当延长休药期以减少兽药残留的发生。
【学位授予单位】:中国人民解放军军事医学科学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:S859

手机知网App
【引证文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 卢丽红;张斐斐;林居纯;李银生;邱江平;;恩诺沙星对小鼠肝微粒体细胞色素P450影响的研究[J];中国药理学通报;2013年09期
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 张玲玲;离子载体类抗生素与氟喹诺酮类药物对AA肉鸡细胞色素P4501A和3A的影响及作用机制[D];南京农业大学;2010年
2 王代刚;麻疯树仁粕对肉鸡生产性能、健康影响及机理研究[D];四川农业大学;2012年
3 倪姮佳;恩诺沙星和磺胺二甲嘧啶核酸适配体的筛选及化学发光检测方法的研究[D];中国农业大学;2014年
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 滕光菊,白雪帆,徐哲,黄长形;大鼠原代肝细胞的形态和功能[J];第四军医大学学报;2003年11期
2 陈敏艳,孙涛,王香敏;兽药残留及其危害[J];动物医学进展;2005年10期
3 郑良朴;林薇;叶蕻芝;;小鼠肝微粒体CYP450酶系检测方法的实验研究[J];福建中医学院学报;2006年04期
4 王睿,朱曼,张永青,陈騉;加替沙星和环丙沙星对大鼠肝细胞色素P450酶系的影响[J];中国临床药理学杂志;2004年06期
5 杨立群;肝细胞色素P_(450)与麻醉药物代谢[J];国外医学.麻醉学与复苏分册;2001年01期
6 王青秀;细胞色素P450表达的诱导机制及其筛选方法的研究进展[J];国外医学.药学分册;2003年01期
7 莫岚;喹诺酮类药物对肝药物代谢酶的抑制作用[J];国外医药(抗生素分册);1995年04期
8 沈钧,徐佩佩,金锡鹏;肝脏中细胞色素P450测定方法的改进[J];工业卫生与职业病;1997年04期
9 赵晶,康世良;兽用喹诺酮类抗菌剂恩诺沙星的药物代谢动力学研究进展[J];黑龙江畜牧兽医;1999年04期
10 郑国安,宋庆华;动物性食品兽药残留的危害与对策初探[J];河南农业科学;2005年11期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李兰芳;佟继明;解丽君;李国风;郝娜;张勤增;王薇;;复方消经痛胶囊致突变性研究[J];癌变.畸变.突变;2010年01期
2 唐炳华,崔巍,王继峰,郭淑珍,严美花,刘爱民;承气生血方抑制肿瘤细胞生长及转移作用的实验研究[J];中医药临床杂志;2005年04期
3 王军;黄启福;;生姜抗脑缺血的药理研究[J];中医药临床杂志;2006年04期
4 蔡红娇;刘烈刚;姚平;郭庆华;吴荣庆;;体外培育牛黄抗衰老作用的实验研究[J];中医药临床杂志;2006年06期
5 卢传坚;刘凤年;;银屑灵片对上皮细胞有丝分裂的影响[J];中医药临床杂志;2007年01期
6 范伟赢;王伯章;;复方茯苓甘草汤防治慢性常压低氧性肺动脉高压的有效成分实验研究[J];中医药临床杂志;2009年04期
7 曹云祥;刘健;朱艳;;新风胶囊对AA大鼠心功能及血清细胞因子、调节T细胞的影响[J];中医药临床杂志;2010年09期
8 刘健;朱艳;曹云祥;;新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠心肌结构的调控[J];中医药临床杂志;2011年05期
9 朱艳;刘健;曹云祥;;雷公藤多甙片对AA大鼠调节T细胞及Foxp3表达的影响[J];中医药临床杂志;2011年05期
10 刘金林;龙子江;张道褔;陈明;孙立;陆辉;;无患子皂苷对脑缺血再灌注损伤模型大鼠炎症因子的影响[J];中医药临床杂志;2011年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 姚亚丽;薛志慧;曾婷玉;傅冬和;;茯砖茶各萃取部分对番泻叶致泻小鼠的止泻效果研究[A];科技创新 转型升级 做大做强湖南特色茶叶——湖南省茶叶学会2011年学术年会论文集[C];2011年
2 姚亚丽;薛志慧;曾婷玉;傅冬和;;茯砖茶不同极性溶剂萃取部位对小鼠小肠运动的影响[A];科技创新 转型升级 做大做强湖南特色茶叶——湖南省茶叶学会2011年学术年会论文集[C];2011年
3 丁丽仙;刘海红;翟婷婷;孟昱琼;;盆炎清灌肠剂药效学实验研究[A];第十一次全国中医妇科学术大会论文集[C];2011年
4 李艳凤;王秋红;姜海;刘筱清;;白附子生品及两种炮制品体内抗肿瘤作用的研究[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
5 朱翠凤;李艳飞;彭宏斌;刘桂琴;陆红;郭松超;张帆;李勇;;海洋胶原肽对2型糖尿病大鼠血清SOD、GSH、MDA及NO表达的影响[A];膳食营养、身体活动与健康——达能营养中心第十一次学术年会会议论文集[C];2008年
6 严敏芬;郝福荣;许立明;童顺高;季华钧;沈芝芬;金一尊;;全身照射和体内给丝裂霉素C(MMC)对大鼠肝脏P450含量、CYP2B1、CYP2E1活性的影响[A];第6届辐射研究与辐射工艺学术年会论文集[C];2004年
7 厉以强;胡冠九;张祥志;戢启宏;李兆利;陈海刚;孔志明;;生物标志物测试致突变量评估水源风险研究及展望[A];中国环境保护优秀论文精选[C];2006年
8 程艳;陈会明;张静;于文莲;周新;宋乃宁;王立峰;李晞;李蕾;孙鑫;王琤;;水相环境评估常用生物标志物应用[A];中国环境科学学会2009年学术年会论文集(第一卷)[C];2009年
9 朱翠凤;李艳飞;彭宏斌;刘桂琴;陆红;郭松超;张帆;李勇;;海洋胶原肽对2型糖尿病大鼠血清SOD、GSH、MDA及NO表达的影响[A];营养与食品——健康中国高级论坛Ⅱ论文集[C];2008年
10 李彬彬;张改平;侯玉泽;彩鸿翔;刘宣兵;;动物性食品药物残留问题及预防控制[A];河南省畜牧兽医学会第七届理事会第二次会议暨2008年学术研讨会论文集[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 姜建萍;壮药滇桂艾纳香止血效应的实验研究[D];湖南中医药大学;2010年
2 彭维兵;四种新型18β-甘草次酸和齐墩果酸修饰物成药性的初步评价[D];中国海洋大学;2010年
3 苗晶晶;苯并[a]芘对栉孔扇贝分子毒理学机制的研究[D];中国海洋大学;2010年
4 于华芸;热性、寒性中药对大鼠肝全基因表达谱影响的研究[D];山东中医药大学;2010年
5 贾爱芹;清肝抑纤饮及其拆方防治大鼠肝纤维化的实验研究[D];山东中医药大学;2010年
6 陈冠豪;黄芪注射液对肺癌小鼠模型作用机制初探[D];山东中医药大学;2010年
7 李艺;小檗碱的生物代谢反应及代谢产物活性的研究[D];北京协和医学院;2010年
8 黄亚辉;茶树种质间谷氨酸脱羧酶活性差异及γ-氨基丁酸茶的研究[D];中南林业科技大学;2010年
9 刘桠;参芪复方调控GK大鼠血管PTEN/PI3K通路与血管新生的实验研究[D];成都中医药大学;2010年
10 蒋伟哲;猫豆产业链支撑技术研究[D];广西医科大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈秀荣;氰戊菊酯对草鱼CYP3A活性的影响及组织毒理学研究[D];华中农业大学;2010年
2 陆慧媛;AFB_1代谢相关的CYP450酶的表达及影响因素分析[D];南京医科大学;2009年
3 李孜音;AFB1对高表达CYP2A13的BEAS-2B细胞的毒效应研究[D];南京医科大学;2010年
4 赵剑;有氧运动对2型糖尿病大鼠骨密度和骨生物力学指标的影响[D];上海体育学院;2010年
5 杨宝锋;盐酸戊乙奎醚对大鼠急性肺损伤中炎性因子及氧化应激的影响[D];郑州大学;2010年
6 梁春丽;5-氟尿嘧啶磁性固体脂质纳米粒的制备及其药效学研究[D];郑州大学;2010年
7 袁静静;CYP3AP1-44G>A多态性对芬太尼术后静脉镇痛效应的影响[D];郑州大学;2010年
8 肖建光;联合用药对禽源沙门氏菌的体外抑菌试验[D];山东农业大学;2010年
9 欧阳玲玲;基于青藤碱的结构修饰与药学初步研究[D];长沙理工大学;2010年
10 任婷;心痛舒含药血清预处理对心肌细胞缺氧复氧损伤保护作用机制研究[D];湖南中医药大学;2010年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张国武;彭彦;黄敏;;我国麻疯树产业化发展现状·存在问题及对策[J];安徽农业科学;2009年08期
2 尹海萍;徐建平;杨绍华;周显青;;维生素E拮抗急性二噁英对小鼠肝脏细胞色素P450酶和抗氧化物酶基因转录的影响[J];动物学报;2008年06期
3 尹东光,贺佑丰,刘一兵,沈德存,韩世泉,罗志福;几种主要化学发光物质的发光性能及其化学发光免疫分析体系[J];标记免疫分析与临床;2002年04期
4 韦洮;郑法雷;;急性肾衰竭的钾代谢紊乱[J];北京医学;2007年02期
5 李新花;王晓霞;褚耀诚;;日粮维生素E、C的添加水平对AA肉仔鸡生产性能及血清抗氧化酶活力的影响[J];北京农学院学报;2006年01期
6 万宇平;吴鹏;冯月君;罗晓琴;韩京朋;;食品中磺胺类药物化学发光酶联免疫检测试剂盒的初步研究[J];北京工商大学学报(自然科学版);2012年02期
7 张伟;钟理;许若丹;赵美玲;吴策;;磺胺二甲基嘧啶人工抗原合成及多克隆抗体制备[J];河北农业大学学报;2005年06期
8 陈康宁,董为伟,张帆;蛋白激酶C激动剂PMA对培养神经元胞内游离钙的影响[J];第三军医大学学报;1997年05期
9 陈万平;孙翔;程鹏远;;体外药物肝代谢研究进展[J];第四军医大学学报;2008年09期
10 李垚,单安山,李焕江,镡龙,吕鹏;表皮生长因子和胰岛素样生长因子-Ⅰ对21日龄断奶仔猪胃和小肠发育的作用[J];动物营养学报;2005年03期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 苏军;镰刀菌毒素对猪的抗营养效应及其机制研究[D];四川农业大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
1 杜懿婷;麻枫仁饼粕的营养价值评定及对肉鸡生产性能与健康的影响研究[D];四川农业大学;2010年
2 贾娴;恩诺沙星在异育银鲫肝微粒体中代谢及对P450主要亚酶影响的初步研究[D];四川农业大学;2009年
【二级引证文献】
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 倪姮佳;恩诺沙星和磺胺二甲嘧啶核酸适配体的筛选及化学发光检测方法的研究[D];中国农业大学;2014年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 宋南,谭文,唐槐静,林东昕;中国人细胞色素P450IA1基因变异与吸烟相关性肺癌的风险[J];癌症;1999年05期
2 卢爱华,舒焱,周宏灏;细胞色素氧化酶CYP2C9的研究进展[J];中国临床药理学杂志;2000年05期
3 杨秀芬,曾繁典;人类细胞色素P450与免疫:对药物代谢、疾病的影响[J];中国临床药理学杂志;2001年02期
4 许振华,周宏灏;细胞色素氧化酶P4501A2与药物代谢[J];中国临床药理学杂志;1996年02期
5 伍忠銮,谢红光,周宏灏;细胞色素 P450 2E1 的研究进展[J];中国临床药理学杂志;1997年01期
6 张丽燕;余应年;;哺乳类细胞色素P450基因及其调控[J];国外医学(分子生物学分册);1990年01期
7 鞠美华;细胞色素P450同工酶在外源物代谢中的作用[J];国外医学.药学分册;1998年04期
8 王青秀;细胞色素P450表达的诱导机制及其筛选方法的研究进展[J];国外医学.药学分册;2003年01期
9 程春雷,游雪甫;细胞色素P4503A研究进展[J];国外医药(抗生素分册);2004年03期
10 刘宛,李培军,周启星,许华夏,孙铁珩,张春桂;植物细胞色素P450酶系的研究进展及其与外来物质的关系[J];环境污染治理技术与设备;2001年05期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 向文胜,苏少泉,赵长山;植物细胞色素P-450(Cyt.P450)对除草剂的代谢作用[J];东北农业大学学报;1997年02期
2 黄京飞,刘次全;细胞色素分子疏水性与进化的关系[J];动物学研究;1996年02期
3 张山,李平,刘德立;细胞色素P450酶系与除草剂代谢[J];中国生物工程杂志;2004年10期
4 李向高,卞祖福;貂心中细胞色素丙和三磷酸腺甙的提取分离与鉴定[J];经济动物学报;1979年03期
5 吴永章;刘力;杨志强;李建喜;王学智;黄祥树;;细胞色素P450与兽药的研发应用[J];中国兽药杂志;2007年01期
6 曾玲,陆永跃,何晓芳,张维球,梁广文;入侵中国大陆的红火蚁的鉴定及发生为害调查[J];昆虫知识;2005年02期
7 夏涛,刘纪麟;玉米雄性不育细胞质细胞色素氧化酶活性及ATP含量的研究[J];华北农学报;1994年04期
8 姚雅琴,张改生;K型小麦不育系花药壁细胞色素氧化酶的分布[J];西北农业大学学报;1997年05期
9 ;在梅山猪与大白猪的杂种猪中,粪臭素和雄烯酮的沉积与细胞色素P4502E1之间的关系[J];养殖与饲料;2005年06期
10 刘刚;;棉铃虫细胞色素P450研究取得新进展[J];农药市场信息;2011年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 姚敏;戴梦红;陈冬梅;黄玲俐;袁宗辉;;猪细胞色素CYP3A29异源表达及其功能活性研究[A];中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会论文摘要集[C];2009年
2 周家兴;柴忆欢;郭红苗;李白恩;吕勤;;急性白血病患儿细胞色素P450ⅢA酶活性研究[A];第六届江浙沪儿科学术会议暨儿科学基础与临床研究进展学术班论文汇编[C];2009年
3 李志士;郭洁;王旭;韩晓霞;赵冰;;TiO_2与细胞色素C相互作用的Raman光谱研究[A];第十五届全国光散射学术会议论文摘要集[C];2009年
4 苗佳;;抗菌药物与细胞色素P450的相关研究[A];第十二次全国临床药理学学术会议会议论文集[C];2010年
5 苏静;姜长斌;尹琳;;大鼠脑缺血预处理后线粒体通透性转换及细胞色素C水平的变化[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
6 程婕;房中则;刘勇;杨凌;;人肝微粒体和大肠杆菌重组系统中的细胞色素P450氧化还原酶动力学性质比较[A];第八次全国药物与化学异物代谢学术会议论文摘要[C];2006年
7 于杰;施定基;宋东辉;王昌禄;;蓝藻与真核藻、高等植物叶绿体细胞色素b_6/f 和ATP酶基因的生物信息学研究[A];中国海洋湖沼学会藻类学分会第七届会员大会暨第十四次学术讨论会论文摘要集[C];2007年
8 魏雅;吴霞琴;季巍巍;余晓阳;王荣;杨仕平;章宗穰;;细胞色素C在电沉积羟基磷灰石修饰铂电极上的直接电化学[A];第十三次全国电化学会议论文摘要集(下集)[C];2005年
9 程婕;房中则;刘勇;杨凌;;人参皂苷对人细胞色素P450氧化还原酶的影响[A];第八次全国药物与化学异物代谢学术会议论文摘要[C];2006年
10 张江伟;刘勇;程婕;李巍;杨凌;;杨桃汁对人细胞色素P450的抑制作用[A];第八次全国药物与化学异物代谢学术会议论文摘要[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 杨扬;活性分子对细胞色素P450活性的调控Modulation o fCytochrome P450 Activity by Reactive Species[N];中国医药报;2006年
2 ;细胞色素C生化制品生产线建设项目 落户阿巴嘎旗[N];锡林郭勒日报;2008年
3 ;中西药物理或化学配伍禁忌[N];农村医药报(汉);2006年
4 吕乃群;服药者 喝酒危险[N];健康报;2006年
5 ;平肝熄风汤有保护脑出血后神经元免于凋亡作用[N];中国中医药报;2005年
6 ;中国科学院生物物理研究所科学家徐建兴教授探究呼吸链的奥秘独创线粒体超氧自由基代谢理论[N];大众科技报;2006年
7 吴伯镛;细胞色素P450酶与用药选择[N];中国医药报;2004年
8 衣晓峰;麻醉药帮助脑复苏[N];健康报;2007年
9 陆志城;厄罗替尼片[N];医药经济报;2005年
10 衣晓峰;精索静脉曲张发生机制有新解[N];健康报;2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张涛;细胞色素P450酶多态性数据库构建及相关药物代谢研究[D];上海交通大学;2011年
2 郭艳琼;飞蝗细胞色素P450基因的分子特性及功能研究[D];山西大学;2012年
3 王润生;(-)黄皮酰胺的抗细胞凋亡作用及其作用机制研究[D];中国协和医科大学;2000年
4 胡丹波;慢性间断性缺氧导致的线粒体功能障碍及药物干预[D];中国协和医科大学;2004年
5 李鹏飞;抗肝炎新药SY-801的抗肝炎病毒、抗肝癌作用及其机理研究[D];中国协和医科大学;1995年
6 胡红玲;线粒体膜ATP敏感钾通道在缺氧性肺动脉平滑肌细胞增殖/凋亡失衡中的作用[D];华中科技大学;2007年
7 李旭光;细胞色素P450表氧化酶基因2J2抑制心肌肥厚的作用及其机制[D];华中科技大学;2011年
8 宋爱新;细胞色素C氧化酶亚基Ⅱ可溶性结构域的结构改变、转换和功能研究[D];复旦大学;2004年
9 赵冬梅;抗肝炎新药双环醇的肝脏药理学作用机理研究[D];中国协和医科大学;2002年
10 李颖;骨质疏松症中骨骼肌线粒体的功能变化及机制研究[D];广州中医药大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张俊东;胃癌组织中caspase-9,细胞色素-C和bcl-2表达的研究[D];中国医科大学;2004年
2 吕九娣;细胞色素C的变化在重症急性胰腺炎PMN线粒体凋亡途径异常中的意义及中西医结合治疗[D];大连医科大学;2010年
3 翁燕;细胞色素P450酶的抑制、时间依赖性抑制和诱导模型[D];复旦大学;2012年
4 陈旺;细胞色素P450 2C19稳定表达细胞系的构建及其在中药筛选中的初步研究[D];重庆医科大学;2012年
5 李珏;细胞色素酶CYP2E1与芳香族底物结合的生物信息与结构生物学研究[D];上海交通大学;2011年
6 周强;基于配体结构的药物靶标预测及细胞色素P450酶代谢底物数据库CYP-Meta的构建[D];上海交通大学;2012年
7 段俊敏;细胞色素P450酶活性分析及抑制机理研究[D];湖南师范大学;2011年
8 谭小玲;缺氧过程中大鼠脑皮质线粒体细胞色素氧化酶活性及其亚基表达协调性的研究[D];第三军医大学;2001年
9 岳萌;CYP2E1基因多态性与酒精性肝病关系的研究[D];山东大学;2005年
10 金丹;细胞色素P450 2E1在大鼠酒精性肝病细胞凋亡中的表达及意义[D];延边大学;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026