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《中国人民解放军军事医学科学院》 2010年
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丙型肝炎病毒第一高变区嵌合抗原的纯化及其在血液筛查中的应用

安媛  
【摘要】: 丙型肝炎病毒(HCV)属黄热病毒科,感染人体后可引起机体免疫应答发生异常,导致组织损伤,形成慢性持续性感染,并能进一步发展为肝硬化甚至肝细胞肝癌。HCV整个基因组呈高度变异,其中位于HCV包膜蛋白E2 N端的27个氨基酸变异最大,故命名为第一高变区(HVR1)。 丙型肝炎病毒抗体检测试剂在血液筛查、临床疾病诊断中发挥着重要作用。但由于HCV的高变异,致使现有HCV抗体检测试剂存在漏检、中和性抗体难以检测等问题。军事医学科学院基础医学研究所利用生物信息学筛选出4条具有高交叉反应性的HVR1抗原,并利用自行构建的pBV IL1载体进行了上述HVR1抗原的嵌合表达,获得了1条能覆盖大部分HVR1抗原变异的嵌合抗原F4HVR1 (专利号: ZL 0114187916)。 本研究在此基础上,对嵌合抗原进行纯化,获得蛋白纯品,鉴定嵌合抗原的活性和特异性,建立了HVR1抗体ELISA检测技术。 本研究对北京市红十字血液中心2008-2009年间的77991名献血者的ALT和乙肝表面抗原(HBsAg)检测结果进行了统计和分析,研究ALT不合格者的性别、年龄、季节分布特点,并作出了ALT不合格与HBsAg的相关性分析。本研究对上述ALT单项不合格中的2035份血清进行了HVR1抗体的检测,并与C区、NS3区、NS4区、NS5区抗体的检测作比较,确立HVR1单独抗体阳性血清,评价HVR1抗体检测在防止HCV血液漏检中的重要作用;建立了用于评价HVR1抗体检测试剂的献血者血清质控品。该抗原与目前HCV诊断试剂中采用的保守抗原完全不同,能从本质上提高HCV血液筛查的灵敏度。
【学位授予单位】:中国人民解放军军事医学科学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R392.1

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