拉西地平对老年高血压患者血管保护作用的研究
【摘要】：目的：
1.比较硝苯地平缓释片与长效钙离子拮抗剂拉西地平片对老年原发性高血压(essential hypertension,EH)患者动态血压各参数、炎症因子、内皮细胞功能、微循环状态、血管功能(外周阻力、大动脉顺应性)及颈动脉内膜-中层厚度(Intima-media thickness,IMT)的改变。
2.探讨老年EH患者内皮细胞功能与年龄、血脂、动态血压参数及炎症因子的关系。血管功能(外周阻力、大动脉顺应性)与年龄、血脂、动态血压参数、炎症因子及内皮细胞功能的关系。颈动脉IMT与年龄、血脂、动态血压参数、炎症因子、内皮细胞功能、血管功能(外周阻力、大动脉顺应性)的关系。
方法：
1.研究对象：选取轻、中度老年EH患者106例,随机分为硝苯地平组(n=53)与拉西地平组(n=53)。
2.干预方式：老年EH未经治疗者或已经治疗者需先停药2周,后分别给予硝苯地平缓释片(10mg,2/日)和拉西地平片(4mg,1/日),治疗前及治疗后2周后均进行动态血压监测(ambulatory blood pressure monitoring,ABPM),如果血压控制不佳,2周后更改首选药物剂量硝苯地平缓释片(20mg,2/日)和拉西地平片(6-8mg,1/日),如果血压仍控制不佳,2周后联合降压治疗加用利尿剂吲达帕胺(2.5mmg,1/日)。
3.检测指标：血液学指标治疗前及治疗3个月后检测血生化、高敏C反应蛋白(high sensitivity C reactive protein, hs-CRP)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)和假性血友病因子(von Willebrand factor, vWF)等；血管功能及结构性指标：治疗前及治疗1年后均进行甲襞微循环、总外周阻力(total peripheral resistance, TPR)、肱-踝脉搏波传导速度(Brachial-ankle pulse wave velocity, baPWV)、踝臂指数(ankle brachial index, ABI)和颈动脉IMT检测。
4.回归分析：对老年EH患者内皮细胞功能与年龄、血脂、动态血压参数及炎症因子的关系；血管功能(外周阻力、大动脉顺应性)与年龄、血脂、动态血压参数、炎症因子及内皮细胞功能的关系；以及颈动脉IMT与年龄、血脂、动态血压参数、炎症因子、内皮细胞功能及血管功能(外周阻力、大动脉顺应性)的关系进行统计学分析。
结果：
1.硝苯地平组与拉西地平组动态血压参数的比较：
1.1血压、心率水平：治疗后24hSBP、DBP、PP均显著降低(P0.05),两组相比无显著差异(P0.05);24hHR硝苯地平组显著增加(P0.05),拉西地平组无明显改变,两组相比有显著差异(P0.05)。
1.2血压平稳性：治疗后收缩压平滑指数(24hSISBP)拉西地平组显著增加(P0.05),两组相比有显著差异(P0.05)；
1.3昼.夜血压节律：治疗后夜间血压下降率(△SBP)拉西地平组显著增加(P0.05),两组相比有显著差异(P0.05)；非勺型血压节律拉西地平组显著减少(P0.05),两组相比有显著差异(P0.05)。
2.拉西地平组与硝苯地平组炎症因子、内皮细胞功能的比较：
治疗后hs-HRP两组均无明显变化(P0.05),两组相比无显著差异(P0.05)；IL-6硝苯地平组改变不明显(P0.05),拉西地平组显著降低(P0.05),两组相比有显著差异(P0.05)；vWF硝苯地平组改变不明显(P0.05),拉西地平组显著降低(P0.05),两组相比有显著差异(P0.05)。
3.拉西地平组与硝苯地平组血管功能的比较：
3.1微循环状态：治疗后形态积分、流态积分和总积分拉西地平组显著降低(P0.05),而硝苯地平组改变不明显(P0.05),两组相比有显著差异(P0.05)。
3.2血管阻力：治疗后TPR两组均显著降低,但拉西地平组降低更显著(P0.05)。
3.3大动脉顺应性：治疗后ABI、PWV均改变不明显(P0.05),两组相比无显著差异(P0.05)。
4.拉西地平组与硝苯地平组血管结构的比较：
颈动脉IMT：治疗后IMT两组改变均不明显(P0.05),但两组相比P=0.076。
5.老年EH患者治疗前后多元逐步回归分析显示：
5.1内皮功能：治疗前老年EH患者vWF与PP、LDL、Age相关,标准化回归系数为18.161、2.480和2.607,P均0.05；治疗后AvWF与APP、药物干预相关,标准化回归系数为1.691、-1.330, P均0.05。
5.2血管阻力：治疗前老年EH患者TPR与PP、24DBP及vWF相关,标准化回归系数为15.946、9.792和1.245,P均0.05；治疗后ATPR与ΔPP、 Δ24DBP及药物干预相关,标准化回归系数为13.716、11.051和-9.448,P均0.05。
5.3大动脉顺应性：治疗前老年EH患者PWV与Age、24hSBP相关,标准化回归系数为18.436和10.345,P均0.05；ΔPWV与Δ24hSBP相关,标准化回归系数为8.605,P0.05。
6.老年EH患者治疗前后Logistic回归分析显示：
颈动脉IMT:Logistic回归分析显示：治疗前老年EH患者治疗前颈动脉IMT与年龄、LDL-C、24hSBP、IL-6、VWF相关；治疗后颈动脉AIMT与Δ24hSBP、AIL-6、AvWF相关,P均0.05。
结论：
1与硝苯地平缓释片比较,长效钙离子拮抗剂拉西地平具有更持久、平稳的降压效果,而且拉西地平除降压作用以外可以进一步强化抗炎,改善内皮功能、改善微循环状态、降低血管外周阻力,并能在一定程度上延缓IMT增厚,改善血管结构功能,有利于防止动脉粥样硬化形成。
2.老年EH患者血管功能的改变早于血管结构的改变,在早期可以通过检测内皮细胞功能、微循环状态和血管的阻力的改变,更早的检测EH疾病的进展,预防及减少心脑血管事件的发生。
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R544.1
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