子宫内膜异位症相关生物标志研究及辅助诊断模型的建立
【摘要】:背景和目的:
子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)是一种常见的妇女良性疾病,但具有一定的恶变倾向,并且发病率逐年呈上升趋势,严重影响育龄期女性的生活质量和健康。本文以外周血相关生物标志为研究对象,寻找有利于早期诊断EMs的微创或无创的实验室辅助诊断方法,并为临床提供更有效的区分诊断EMs与卵巢癌和子宫内膜癌等妇科恶性肿瘤的帮助,对EMs进行早发现、早诊断、早治疗,保障妇女健康,提高生活质量。
对象与方法:
分析健康对照组85例,子宫内膜异位症组80例,疾病对照组61例(卵巢癌45例,子宫内膜癌16例)外周血中相关生物标志。利用Cobas8000全自动生化分析仪检测38项生化指标;利用Cobas6000全自动电化学发光分析仪和i2000SR全自动免疫发光分析仪检测14项肿瘤标志物;利用液体芯片技术检测15种细胞因子的水平;利用MALDI-TOF/MS技术分析蛋白质谱。并使用Logistic回归分析建立诊断模型。
结果:
一、进行了血液相关生化指标对EMs的诊断研究,并建立了:1、EMs组与健康对照组的鉴别诊断模型,ROC曲线下面积为0.924,灵敏性和特异性分别为84.60%和92.90%;2、EMs组与疾病对照组的鉴别诊断模型,ROC曲线下面积为0.934,灵敏性和特异性分别为91.00%和80.30%。
二、进行了血液相关肿瘤标志物对EMs的诊断研究,并建立了:1、EMs组与健康对照组的鉴别诊断模型,ROC曲线下面积为0.992,灵敏性和特异性分别为97.40%和95.30%;2、EMs组与疾病对照组的鉴别诊断模型,ROC曲线下面积为0.871,灵敏性和特异性分别为76.90%和83.60%。
三、完成了外周血多项细胞因子检测对区分诊断EMs与卵巢癌和子宫内膜癌的诊断研究,建立了疾病对照组和EMs组的鉴别诊断模型,ROC曲线下面积为0.789,诊断灵敏性和特异性分别为78.20%和63.90%。
四、应用寻找到的有差异的生化、肿瘤标志物及血清细胞因子指标建立了区分诊断EMs与卵巢癌和子宫内膜癌等妇科恶性肿瘤的实验室诊断模型,其曲线下面积可以达到0.911,诊断灵敏性和特异性分别为89.70%和80.30%。
五、利用MALDI-TOF/MS蛋白质谱技术对EMs的血清蛋白多肽谱在诊断EMs中的临床意义进行了探索,并建立了:1、EMs组与健康对照组的鉴别诊断模型,ROC曲线下面积为0.854,灵敏性和特异性分别为78.1%和85.7%;2、EMs组与疾病对照组的鉴别诊断模型,ROC曲线下面积为0.740,灵敏性和特异性分别为62.8%和77.4%。
结论:
本文应用外周血中生化、肿瘤标志物、细胞因子和蛋白多肽等不同类型的生物指标分别建立了EMs与正常健康对照组和EMs与疾病对照组之间的鉴别诊断模型,并应用生化、肿瘤标志物和细胞因子建立了EMs与疾病对照组之间的联合诊断模型。提高了应用外周血生物标志对EMs的鉴别诊断率,为临床诊断EMs提供了新的思路与途径。
【关键词】:子宫内膜异位症 生化指标 肿瘤标志物 细胞因子 质谱 【学位授予单位】:中国人民解放军医学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2013
【分类号】:R711.71
【目录】:
- 目录4-6
- 中文摘要6-8
- Abstract8-10
- 前言10-13
- 第一章 血液相关生化指标对子宫内膜异位症的诊断研究13-27
- 1 材料13-14
- 1.1 实验对象13-14
- 1.2 主要试剂14
- 1.3 主要仪器14
- 2 方法14-15
- 2.1 标本准备14-15
- 2.2 检测方法15
- 2.3 统计学方法15
- 3 结果15-23
- 3.1 生化指标对健康对照组和子宫内膜异位症组的诊断研究15-18
- 3.2 生化指标对疾病对照组和子宫内膜异位症组的诊断研究18-23
- 4 讨论23-25
- 5 小结25-27
- 第二章 血液相关肿瘤标志物对子宫内膜异位症的诊断研究27-37
- 1 材料27-28
- 1.1 实验对象27-28
- 1.2 主要试剂28
- 1.3 主要仪器28
- 2 方法28-29
- 2.1 标本准备28-29
- 2.2 检测方法29
- 2.3 统计学方法29
- 3 结果29-34
- 3.1 肿瘤标志物对健康对照组和子宫内膜异位症组的诊断研究29-32
- 3.2 肿瘤标志物对疾病对照组和子宫内膜异位症组的诊断研究32-34
- 4 讨论34-36
- 5 小结36-37
- 第三章 外周血多项细胞因子检测对区分诊断子宫内膜异位症与卵巢癌和子宫内膜癌的诊断研究37-46
- 1 材料37-38
- 1.1 实验对象37-38
- 1.2 主要试剂38
- 1.3 主要仪器38
- 2 方法38-40
- 2.1 标本准备38
- 2.2 检测原理38-39
- 2.3 试剂制备39-40
- 2.4 检测步骤40
- 2.5 统计学方法40
- 3 结果40-43
- 3.1 子宫内膜异位症组和疾病对照组细胞因子的差异40-41
- 3.2 子宫内膜异位症组和疾病对照组差异细胞因子单独诊断价值的评价41-42
- 3.3 子宫内膜异位症组和疾病对照组差异细胞因子联合诊断价值的评价42-43
- 4 讨论43-45
- 5 小结45-46
- 第四章 外周血多参数联合诊断模型的建立对区分诊断子宫内膜异位症与卵巢癌和子宫内膜癌的诊断研究46-48
- 第五章 MALDI-TOF/MS 蛋白质谱技术对子宫内膜异位症的诊断研究48-65
- 1 材料49-50
- 1.1 实验对象49
- 1.2 主要试剂49-50
- 1.3 实验设备及材料50
- 2 方法50-52
- 2.1 标本准备50
- 2.2 检测方法50-51
- 2.3 统计学方法51-52
- 3 结果52-61
- 3.1 子宫内膜异位症组与健康对照组血清差异蛋白谱52-57
- 3.2 子宫内膜异位症组与疾病对照组血清差异蛋白谱57-61
- 4 讨论61-63
- 5 小结63-65
- 全文总结65-66
- 参考文献66-72
- 文献综述72-79
- 参考文献77-79
- 附录(英文缩写词表)79-82
- 攻读学位期间发表文章情况82-83
- 攻读学位期间完成课题及获奖情况83-84
- 致谢84-85