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CCL7调控心肌纤维化的作用及其机制研究

陈逸伦  
【摘要】:背景:CCL7起先在大多数研究中都作为一种炎性因子来揭示其功能,后发现CCL7在肿瘤疾病起到双重调节作用,还参与了肺间质和肾间质的纤维化过程。本课题组的前期研究发现CCL7是醛固酮独立致心肌纤维化的重要中介因子,但是其引起纤维化的细胞内信号通路还不十分清楚。研究CCL7致心肌纤维化的机制,可能为心肌纤维化治疗提供了一个新的靶点。目的:探讨CCL7调节心肌纤维化的作用及其机制。方法:从1-3天的SD乳鼠心脏中分离出心脏成纤维细胞。分成(1)对照组、(2)CCL7组、(3)TGF-β1组、(4)共同作用组,分别用200ng/ml重组人CCL7和或4ng/ml重组人TGF-p,因子作用于细胞,采用RT-PCR法检测心脏成纤维细胞COL1A1基因、COL3A1基因、CCL7基因表达量的变化和用Western blot法检测心脏成纤维细胞中Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白量的变化。用分别携带ERK1 shRNA、Smad2 shRNA的腺病毒调低心脏成纤维细胞中ERK1、Smad2蛋白的表达量后,再分别用200ng/ml重组人CCL7和或4ng/ml重组人TGF-β1因子作用于病毒转染后的成纤维细胞,观测COL1A1基因和COL3A1基因表达量和Ⅰ型和Ⅲ胶原蛋白表达量的变化及TGF-p,刺激后CCL7基因表达量的变化。采用SPSS20.0统计软件,采用样本均数t检验和单因素ANOVA分析法,计算组间差异,P0.05认为有统计学差异。结果:在野生型原代心脏成纤维细胞中使用CCL7和TGF-β1干预心脏成纤维细胞后,COL1A1基因、COL3A1基因表达上升,Ⅰ型和Ⅲ胶原蛋白表达量增加。而用携带ERK1 shRNA和Smad2 shRNA的腺病毒转染细胞使其ERK1和Smad2蛋白表达下调后再使用CCL7和TGF-β1干预心脏成纤维细胞,则COL1A1基因、COL3A1基因表达无明显变化。Ⅰ型和Ⅲ胶原蛋白表达量无明显变化。TGF-β1因子干预心脏成纤维细胞后使细胞CCL7基因表达上升,ERK1和Smad2蛋白表达下调后再使用TGF-β1干预,则CCL7基因表达下降。结论:CCL7和TGF-β1通过ERK通路和Smad通路使心脏成纤维细胞Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原分泌增加,同时TGF-β1也通过ERK通路和Smad通路使CCL7基因表达上升。CCL7是TGF-β1因子致心脏成纤维细胞Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原分泌多重调节的一个重要环节。


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