收藏本站
《中国人民解放军医学院》 2016年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

微循环障碍和细胞因子失衡在肝切除术后肝脏功能衰竭中的作用机制和防治策略研究

许寅喆  
【摘要】:背景肝切除术是治疗肝胆恶性肿瘤的重要手段。肝切除术后肝脏功能衰竭是其最严重且处理棘手的并发症,也是术后死亡的主因。近二十年,活体肝移植迅猛发展,右肝供者的术后肝衰风险与左肝受者的“小肝综合征”风险是其最突出的矛盾。肝切除术后肝衰因素多元,机制复杂,其中既有集合效应,又有关键矛盾。本研究分三部分,从术后肝脏血流动力学、转录组学和炎症反应三个角度探索肝切除术后肝衰的病理机制及防治策略。方法检索Pubmed、WOS数据库进行文献综述。第一部分:不同范围(70%、80%、90%)大鼠肝切除,监测门脉、肝动脉血流,利用激光散斑对比成像技术(LSCI)监测肝窦微循环;检测血清生化;组织标本行HE、油红0、Ki-67染色及电镜扫描。比较不同切除范围、不同预后动物的术后表型差异和肝血流动力学特点,并验证联合血流预适应的早期肝切除(APPER)之可行性;第二部分:不同切除范围动物组织标本行RNA芯片转录组分析,组间比较和聚类分析差异基因在GO、 KEGG数据库特定条目的富集度。第三部分:建立小鼠大范围肝切除术后生理状态评分,以此分组,密集监测和对比不同预后动物术后早期炎性细胞因子变化曲线,并研究IL-6特异性抗体阻断预防肝衰的可行性。结果第一部分:90%是大鼠肝切除极限,7天生存率仅43%,血清生化显著高于另两组;90%肝切除死亡动物呈现高门脉血流灌注-低肝窦微循环水平的反常性血流动力学;HE染色及电镜扫描示不同切除范围和预后动物术后肝细胞脂质累积程度和形式差异显著,90%死亡组脂滴呈细密“蛙卵样”充盈胞浆,压迫血窦;APPER组90%肝切除术后生存率升至80%,术后24h LSCI微循环保持稳态,肝细胞脂质累积和肝再生显著改善。第二部分:转录组分析证实随切除范围增大,肝脏代谢平衡趋向炎症应激和肝再生,以PPAR信号通路基因为代表的脂质代谢相关G0和KEGG通路基因显著上调。第三部分:我们建立的生理状态评分预测小鼠肝切除后死亡准确率为97.3%,死亡组小鼠术后6h即出现以IL-6峰值为先导的过度炎症反应,术后3h予IL-6抗体暂时性阻断其效应,显著改善肝脏病理性脂质累积,术后生存率升至95%。结论肝切除术后肝衰机制的合理推测为术后早期窦内皮损伤和肝细胞脂质堆积引起肝窦塌陷、微循环衰竭而肝内短路血管压力性开放,导致剩余肝实质血流隔离。“联合血流预适应的早期极限肝切除”(APPER)可维持微循环稳态,是程序性极限肝切除新策略。术后PPAR信号通路差异性上调,可能导致肝细胞脂质合成摄取与脂肪酸p-氧化动态失衡,补充CPT-1促进肝细胞内脂质进入线粒体β-氧化,维持脂质代谢平衡,可能成为预防PHLF的有效策略。术后适时(3h)适度使用IL-6抗体暂时性移除其生物学效应,可为肝细胞创造代谢负荷和再生压力适度的时间窗,改善预后。
【学位授予单位】:中国人民解放军医学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R657.3

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 夏穗生;创制临床肝切除术第一页的历程纪实[J];临床外科杂志;2001年01期
2 芮静安,周立,刘馥迪,褚庆福,王少斌,陈曙光,曲强,魏学,韩凯,杨欣,张宁,赵海涛;不输血的大型肝切除术(附51例报告)[J];中华肝胆外科杂志;2003年04期
3 ;粤东首例无血肝切除术在我院获得成功[J];现代医院;2006年06期
4 孟兴凯;张俊晶;岳根全;钟海燕;乔建梁;;多功能手术解剖器在肝切除术中的应用[J];内蒙古医学院学报;2007年02期
5 毛长坤;赵红川;;大范围肝切除术的标准定义:四段或四段以上的肝切除[J];肝胆外科杂志;2011年04期
6 李广华;姜洪池;夏穗生;;肝切除术后腹腔感染(文献综述)[J];国外医学.外科学分册;1989年01期
7 ;有关肝切除术的技术问题[J];国外医学.外科学分册;1997年03期
8 ;肝切除术[J];国外医学.外科学分册;1997年04期
9 范上达,张志伟;如何做好肝切除术[J];肝胆外科杂志;2000年02期
10 周信达,余耀复;如何降低肝切除术后的并发症[J];外科理论与实践;2000年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 蔡柳新;方哲平;王爱东;张法标;杜学峰;陈斌;李剑锋;;腹腔镜肝切除术95例[A];2009年浙江省外科学学术年会论文汇编[C];2009年
2 方河清;李江涛;唐喆;陆文洁;罗浩杰;温怡洪;陈辉;陈刚红;;前入路肝切除术结合绕肝提拉技术在疑难肝切除术中的应用[A];2007年浙江省外科学学术会议论文汇编[C];2007年
3 蔡柳新;方哲平;王爱东;张法标;杜学峰;陈斌;;腹腔镜肝切除术33例报告[A];2007年浙江省外科学学术会议论文汇编[C];2007年
4 蔡柳新;方哲平;王爱东;张法标;杜学峰;陈斌;李剑锋;;腹腔镜肝切除术54例[A];2008年浙江省外科学术年会论文汇编[C];2008年
5 郭占林;高旭东;邱能庸;;肝切除术时阻断肝门血流对细菌移位的影响[A];面向21世纪的科技进步与社会经济发展(下册)[C];1999年
6 林晓东;陶兴;朱四强;丛嘉;孟军;张宏;周义志;;非阻断肝血流状态下的肝切除术[A];第九届全国中西医结合普通外科学术交流大会暨胆道胰腺疾病新进展学习班论文汇编[C];2005年
7 蔡秀军;王一帆;虞洪;梁霄;;腹腔镜刮吸法肝切除术的经验体会[A];2006年浙江省微创外科学术会议论文汇编[C];2006年
8 蔡秀军;;腹腔镜肝切除术在国内外的发展现状[A];2007年浙江省外科学学术会议论文汇编[C];2007年
9 沈亦钰;王晓光;陈徐坚;蔡秀军;;腹腔镜肝切除术15例临床研究[A];2012年浙江省外科学学术年会论文集[C];2012年
10 蔡柳新;方哲平;王爱东;张法标;杜学峰;;腹腔镜肝切除术153例报告[A];2011年浙江省微创外科学术会议论文汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前6条
1 记者 靖九江;肝切除术与时俱进[N];中国医药报;2006年
2 衣晓峰 陈英云;微创、精准是肝切除术的发展方向[N];中国医药报;2009年
3 衣晓峰;预防肝切除术后腹腔感染“三部曲”[N];中国医药报;2004年
4 记者 周芳;我省首例绕肝提拉法肝切除术获成功[N];吉林日报;2009年
5 记者 李天舒;肝切除术前要精准评估肝脏功能储备[N];健康报;2010年
6 ;乳腺癌肝转移可行肝切除术[N];健康报;2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 许寅喆;微循环障碍和细胞因子失衡在肝切除术后肝脏功能衰竭中的作用机制和防治策略研究[D];中国人民解放军医学院;2016年
2 张红军;广泛肝切除术后门静脉高压所致肝损伤及其干预的实验研究[D];第二军医大学;2007年
3 来翀;腹腔镜肝切除术、射频消融术及开腹肝切除术对原发性肝癌的疗效比较[D];浙江大学;2014年
4 王晓枫;抑制肠源性内毒素改善大鼠极限肝切除术预后的三重作用及机制[D];第三军医大学;2013年
5 张东欣;能量状态介导的mTOR信号通路在大鼠大范围肝切除术后肝功能衰竭中的作用研究[D];中国人民解放军医学院;2015年
6 蔡旭景;半肝血流阻断与全部入肝血流阻断在肝切除术中的比较[D];中南大学;2014年
7 纪旭;门静脉血流控制(门脉限流法)预防大鼠肝切除术后肝衰的研究[D];中国人民解放军医学院;2014年
8 陈洁;BCLC-B/C期肝细胞肝癌患者肝切除术生存受益评价及预后影响因素分析[D];广西医科大学;2014年
9 唐光华;肝切除术后对抗过度炎症反应的方法和机制研究[D];北京协和医学院;2015年
10 梁宾勇;原发性肝癌外科治疗方法选择及术后肿瘤复发防治的临床和实验研究[D];华中科技大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王聪;84例腹腔镜与开腹肝切除术临床分析[D];山东大学;2015年
2 张璠;射频辅助肝切除术VS单纯性肝切除术治疗肝癌的前瞻性随机对照研究[D];第三军医大学;2015年
3 穆飞;腹腔镜肝切除术的疗效分析[D];新疆医科大学;2015年
4 周勇;联合肝脏离断门静脉结扎二步肝切除术的发展[D];重庆医科大学;2015年
5 李伟男;TACE联合肝切除术治疗原发性肝癌疗效的Meta分析[D];遵义医学院;2016年
6 梁源;机器人辅助与腹腔镜肝切除术治疗肝脏肿瘤的安全性和有效性比较的Meta分析[D];山西医科大学;2016年
7 张传国;加速康复外科在肝切除术中的应用研究[D];泰山医学院;2011年
8 张示杰;腹腔镜和开腹肝切除术的临床对照研究[D];石河子大学;2010年
9 张东欣;中肝切除术后小肝综合征的预防[D];山东大学;2012年
10 罗长志;华支睾吸虫感染对肝切除术并发症的影响[D];广西医科大学;2013年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026