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《中国人民解放军医学院》 2017年
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偏头痛模型大鼠中影像学与组织学相关性的研究

贾志华  
【摘要】:研究背景及目的偏头痛是一种原发性头痛,其发病机制尚不清楚。基于体素的形态学分析(VBM)可捕捉大脑结构的微细改变,对于参与偏头痛发病机制的大脑结构的揭示起着重要的作用。目前关于VBM显示结构改变的组织学机制尚不清楚,因此对于偏头痛患者VBM显示的改变结果需谨慎解释。本研究拟通过研究偏头痛模型大鼠大脑VBM显示结构改变与组织学改变的相关性明确VBM改变的组织学机制,同时进一步探索偏头痛的发病机制。方法1.通过炎症汤刺激清醒大鼠硬脑膜建立偏头痛模型将60只Sprague Dawley大鼠随机平均分配到10组:低频炎症汤刺激组(10μL炎症汤,每四天一次,刺激3周)、高频炎症汤刺激组(10μL炎症汤,每天一次,刺激3周)、低频炎症汤刺激恢复组(低频炎症汤刺激3周后停止刺激3周)、高频炎症汤刺激恢复组(高频炎症汤刺激3周后停止刺激3周)、长时间高频炎症汤刺激组(高频炎症汤刺激6周)以及相应对照组(将10μL炎症汤替换为10μL生理盐水)。2.行为学观察及机械痛阈值测定大鼠行为学在给药前录制15分钟,给药后录制30分钟,每4天录制一次。静止和休息行为时间通过Etho VisionXT动物跟踪软件获得。面部理毛时间通过人工计时记录。给药前用Von-Frey纤维丝测定大鼠给药同侧眶周皮肤机械痛阈值。低频炎症汤刺激组与其对照组每四天测一次,高频炎症汤刺激组与其对照组隔天一次。3.磁共振数据采集以及VBM分析给药3周、6周后使用7.0T超导磁共振机给予大鼠行T2核磁结构像扫描(每组6只)。使用spmratIHEP工具包对数据进行图像预处理及分析。4.组织学分析大鼠完成磁共振扫描之后,每组随机选取5只进行经心脏灌注取脑。采用免疫组化染色的方法标记感兴趣区域前额叶、中脑导水管周围灰质(PAG)、脑桥被盖部和三叉神经脊髓核尾部(Sp5C)的相关指标NeuN、GFAP、Ibal、MBP、PLP的表达情况。结果1.偏头痛模型大鼠炎症汤刺激组较相应对照组在给予药物刺激后大鼠出现更长的静止、休息时间和面部理毛时间,差异具有统计学意义(P0.05)。从给药后第三天开始,高频炎症汤刺激组大鼠眶周皮肤机械痛阈值较其对照组明显下降,具有统计学意义(P0.05)。2. VBM结果以及其与免疫组化染色结果的相关性与对照组相比,低频炎症汤刺激组在延髓和脑桥出现白质体积增加。高频炎症汤刺激组与对照组相比,白质体积增高表现在前额叶、前边缘叶、海马和运动皮层等区域。高频炎症汤刺激恢复组与对照组相比,白质体积增高表现在基底节、胼胝体以及海马等区域;丘脑、PAG、脑桥等区域出现灰质体积增加,海马区域灰质体积下降。与对照组相比,长时间高频炎症汤刺激组在前额叶、胼胝体、海马、丘脑等区域出现白质体积增高;灰质体积下降区域表现在胼胝体、基底节及感觉皮层,同时下丘脑灰质体积增加。白质体积的指标变化与髓鞘形成及继发性炎症改变如小胶质细胞增生和胶质细胞增生相关。PLP在反映髓鞘病变较MBP更敏感。结论1. VBM可发现传统T2加权像核磁不能发现的潜在病理改变结构。偏头痛模型大鼠中存在脑干尤其是三叉神经传导系统的结构异常,同时大鼠出现的痛觉过敏可能与前额叶的结构异常相关。2. VBM结构改变与髓鞘形成及继发性炎症改变相关。胶质细胞的活化和髓鞘异常与偏头痛相关性疼痛的发病机制相关。3.偏头痛患者VBM结构改变可能是头痛反复发作的结果,同时VBM显示的异常结构在偏头痛的慢性化过程中发挥作用。
【学位授予单位】:中国人民解放军医学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R747.2;R-332

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 陈俊;葛缅;刘波;刘岘;;慢性疼痛性别差异的静息态脑功能成像研究[J];中国疼痛医学杂志;2013年12期
2 李云庆,施际武;大鼠中脑导水管周围灰质-中缝大核-三叉神经脊束核尾侧亚核通路的电镜研究[J];神经解剖学杂志;1994年03期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前6条
1 陈可欣;龚力;何晓俐;;门诊伤口换药与疼痛相关性分析[J];预防医学情报杂志;2017年11期
2 孙路强;张微;魏韬;鲁凌云;张树森;李瑛;;浅谈针刺“得气”与“疼痛”[J];世界最新医学信息文摘;2017年52期
3 刘琦;冉维志;赵玉慧;;序列化治疗三叉神经痛的临床研究[J];黑龙江医药科学;2017年02期
4 毛翠平;杨全新;唐鉴;杨花娟;白芝兰;张秋娟;Zahid Nadeem;;慢性腰背痛患者的大脑灰质异常:基于体素的形态测量学分析[J];南方医科大学学报;2016年08期
5 贾志华;于生元;;中脑导水管周围灰质参与疼痛发病机制的磁共振研究进展[J];中国疼痛医学杂志;2016年06期
6 管振龙,张文斌,李继硕;中脑导水管周围灰质、中缝背核、中缝大核和巨细胞网状核α部向孤束核的定位投射[J];神经解剖学杂志;1997年04期
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 雷静;隋美玉;尤浩军;;痛觉基础与临床研究中性别差异现象[J];中国疼痛医学杂志;2011年11期
2 李云庆;饶志仁;施际武;;大鼠中脑导水管周围灰质向三叉神经脊束核尾侧亚核的5-羟色胺能投射[J];神经解剖学杂志;1990年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨晓琳;李平;谭颖颖;刘炜;;针刺治疗偏头痛临床研究进展[J];陕西中医;2014年05期
2 ;某些因素对大鼠胃肌电的影响[J];基础医学与临床;2001年S1期
3 陈同度,张昌颖;素食大鼠的贫血现象[J];营养学报;1957年04期
4 陈伟强;赵善广;;自制注射用大鼠固定装置[J];上海实验动物科学;1992年04期
5 肖柳英,林培英,冯昭明,张丹;不同周龄的SD大鼠生理、生化及体重的正常值测定[J];中药新药与临床药理;1996年03期
6 李淑云;简易大鼠灌胃器的制作[J];锦州医学院学报;2001年04期
7 杨明智,陈积圣;一种大鼠抓取与固定的新工具介绍[J];上海实验动物科学;2001年03期
8 戴英,陆群;复方H_(505)对Wistar大鼠外周血的血液流变学指标的影响[J];中国血液流变学杂志;2001年01期
9 韦应波,孙喜庆,曹新生,姚永杰,冯岱雅,杨长斌;+Gz暴露时间对大鼠记忆功能和行为的影响[J];航天医学与医学工程;2003年01期
10 吕学军,郭俊生,李敏,周利梅,张永娟;晕船大鼠体内铁含量的变化[J];中国职业医学;2003年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 尹音;孙振宇;胡敏;李冬霞;;持续性高正加速度对大鼠颞颌关节损伤的作用[A];第八届全国颞下颌关节病学及(牙合)学大会论文汇编[C];2011年
2 祝總骧;楊靜霞;鮑克琴;崔素英;文允鎰;鄭肖釗;紀豁然;杜如竹;;高血壓發病機制的研究 三、正常及高血壓大鼠組織及血漿中兒茶酚胺含量變化的初步觀察[A];中国生理科学会学术会议论文摘要汇编(生理)[C];1964年
3 馬蒲生;王日宏;陳麗生;錢梓文;程治平;;自大鼠腎上腺靜脈取血的一些經驗(腎上腺靜脈血流速與皮質固酮含量之關係)[A];中国生理科学会学术会议论文摘要汇编(生理)[C];1964年
4 林巳茏;张士俊;徐为人;王玉丽;;枸橼酸爱地那非在大鼠体内排泄状况的研究[A];中国药理学会制药工业专业委员会第十一届学术会议论文摘要汇编[C];2004年
5 谢文婷;朱婉儿;李婷;董逢泉;吴晶晶;陈芝芸;;柴胡加龙骨牡蛎汤对大鼠急性应激反应的影响[A];浙江省医学会心身医学分会成立大会暨2006年浙江省心身医学学术年会论文汇编[C];2006年
6 文文;赖国祥;郑和平;张亚彬;姚丽青;;反复铜绿假单胞菌感染诱导大鼠慢性阻塞性肺疾病模型的研究[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
7 张清民;吴青业;廖雪珍;梁荣辉;茹丽;;复方风湿宁注射液对SD大鼠腹腔注射给药长期毒性试验研究[A];中华中医药学会第十六届全国风湿病学术大会论文集[C];2012年
8 戴学栋;方超;戴晓丽;马玉奎;;SD大鼠被动皮肤过敏试验影响因素[A];中国药理学与毒理学杂志(2013年6月第27卷第3期)[C];2013年
9 朱东;陈塑寰;杨艳芳;董心;孙伟;程杰平;;悬吊和去势SD大鼠生化指标和胫骨压缩实验研究[A];第八届全国生物力学学术会议论文集[C];2006年
10 潘黎;李宏霞;李子轲;韦娜;卓衍蔷;王汉蓉;;地震对SD大鼠生殖过程的影响研究[A];中国环境诱变剂学会第14届学术交流会议论文集[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 冯卫东;大鼠研究显示孕期压力或可代代相传[N];科技日报;2014年
2 奇 云;解读大鼠基因有助人类攻克疑难病症[N];大众科技报;2004年
3 张天行;克隆大鼠意义重大[N];中国医药报;2003年
4 本报特约撰稿人 陆志城;用大鼠还是用小鼠?[N];医药经济报;2004年
5 记者 蓝建中;日本研究:骨髓移植使大鼠血管“返老还童”[N];新华每日电讯;2010年
6 记者 姜澎;聪明大鼠 解密大脑记忆功能[N];文汇报;2009年
7 万姗姗 记者 王春;转基因“聪明大鼠”学得快记得牢[N];科技日报;2009年
8 记者 曹继军 颜维琦 通讯员 孙国根;大鼠基因功能图谱被成功绘制[N];光明日报;2014年
9 记者 白毅 通讯员 孙国根;大鼠基因功能图谱绘制成功[N];中国医药报;2014年
10 记者 孙国根;将大鼠基因的功能“对号入座”[N];健康报;2014年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 杨静;消癌解毒方干预W256移植瘤大鼠生存及血、尿代谢的研究[D];南京中医药大学;2015年
2 韩梅;大鼠前扣带皮层SIP30参与痛厌恶情绪反应的细胞分子机制[D];复旦大学;2011年
3 李丽红;卵巢雌激素剥夺对成年大鼠伤害性反应的影响及其机制探讨[D];复旦大学;2011年
4 李志远;瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠左心房交感神经重构的影响[D];山东大学;2015年
5 张文强;IL-13对大鼠佐剂性关节炎的作用及相关机制研究[D];山东大学;2015年
6 宋勇峰;促甲状腺激素调节肝脏胆固醇转化的机制研究[D];山东大学;2015年
7 沈夏锋;早期运动训练对大鼠重度颅脑外伤后脑功能的作用及其机制研究[D];复旦大学;2013年
8 韩海峰;十二指肠空肠旁路术对T2DM大鼠肝脏脂肪沉积的影响和机制研究[D];山东大学;2015年
9 黄新忠;Sirt1对5/6肾切除大鼠的保护作用及相关机制探讨[D];复旦大学;2012年
10 李倩;NALP1炎症小体在大鼠神经痛及痛情绪中的作用及电针缓解痛情绪作用观察[D];复旦大学;2014年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王鹏飞;偏头痛患者血清hs-CRP及HCY的测定及偏头痛发病机制的探讨[D];山西医科大学;2017年
2 李变芳;钙对铅致大鼠脑组织损伤的营养干预机制研究[D];山西农业大学;2015年
3 孟静;钙对染铅大鼠骨骼损伤干预机制的研究[D];山西农业大学;2015年
4 郑东;姜黄素对糖尿病大鼠海马神经元的作用研究[D];湖北科技学院;2015年
5 张敏丽;山楂叶总黄酮对大鼠糖尿病心肌病的保护作用及机制研究[D];湖北科技学院;2015年
6 董婷;甘草甜素对大鼠HAART药物心肌损伤的保护效应与机制[D];福建医科大学;2015年
7 张迪;不同途径移植人脐带间充质干细胞治疗糖尿病大鼠的实验研究[D];新乡医学院;2013年
8 刘波;靶向超声造影对GK大鼠肾脏血流灌注的实验研究[D];新乡医学院;2013年
9 王璐;α7nACh受体在孕期烟熏抑制新生大鼠RRDA中的作用[D];新乡医学院;2014年
10 文实;基于核磁共振的SD大鼠诱导的胰腺癌及上皮内瘤变组织水溶性萃取物代谢组学研究[D];福建医科大学;2015年
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