收藏本站
《兰州大学》 2009年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

内吗啡肽体内抗氧化活性及其体外氧化代谢产物的研究

龚频  
【摘要】:内吗啡肽(EMs),mu阿片受体内源性的激动剂,主要生理活性表现为镇痛活性。之前我们组已经发现EMs可以与体外的活性氧自由基(ROS)作用,起到自由基清除剂的作用,本研究主要对EMs体内抗氧化活性以及其体外氧化代谢产物的性质进行了研究。 1)重金属诱导机体损伤通常被用来构建体内氧化损伤的模型。在此研究中,我们利用氯化镉(CdCl_2)损伤雄性小鼠肝脏来建立肝脏氧化损伤模型,通过内吗啡肽1(EM1)对这一损伤作用的保护效果来研究EM1体内抗氧化活性。据报道,由金属镉(Cd)诱导的肝脏损伤的形成是氧化压力所介导的,因此,作为氧化损伤的主要指标,脂质过氧化反应的产物(LPO)和蛋白羧基化的产物(PCO)分别被检测,另外,同时还检测体内抗氧化体系状态的指标:超氧阴离子歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT)以及还原型谷胱甘肽(GSH)。还对组织损伤的直观指标比如说肝脏组织学切片进行了分析。此外,肝脏内Cd和Zn的含量也进行了分析和测定。从这些指标的分析结果可以得出:1)Cd的毒性作用能够加强体内LPO和PCO的程度,而EM1的体内保护作用能够有效减少LPO和PCO的增加。2)在Cd的毒性作用下,体内CAT,SOD的活性以及GSH的含量都会有所增加,这可能主要是由于机体的氧化应激反应所引起的,而EM1的体内保护作用能够缓解这一增强的氧化应激反应。而且内吗啡肽的保护作用并不与浓度成剂量依赖的关系,而是呈现U型曲线。我们的结果从几个方面对EM1的可能的作用机制提出了假设,包括其结构的特点以及EM1的金属螯合能力,可能为EM1实现其体内抗氧化活性起到了主要的作用,另外,阿片受体的激活,从而引起下游通道的改变和EM1对炎症因子的抑制作用可能在EM1对Cd诱导的肝脏损伤的保护过程中起到一定的作用。 2)据报道,Cd所诱导的心脏损伤是氧化压力所介导的。因此,通过氯化镉损伤雄性大鼠心脏来建立心脏氧化损伤的模型,通过EM1和内吗啡肽2(EM2)对这一损伤作用的保护效果来研究其体内抗氧化的能力。我们检测了其氧化损伤的指标:LPO和PCO,同时,还对其抗氧化防御体系的指标(CAT,SOD和GSH)进行了研究。另外对其组织形态学切片进行了分析,从以上数据的分析可以得出:EM1和EM2具有体内抗氧化的能力,能够保护机体免受金属Cd所诱导的氧化损伤。另外,Cd所造成心脏损伤的一个标志就是对机体的血压造成一定的影响,主要是通过抑制内皮细胞一氧化氮(NO)的释放而实现的。我们通过研究在体麻醉大鼠的血压和心率,以及相对应的NO的含量,来研究Cd对血压的影响与NO浓度变化之间的关系,以及EM1和EM2对血压和NO的影响,结果证明EM1和EM2能够减低血压,并增加NO的含量。对于其具体的作用机制,还在研究之中。 3)作为体外的自由基清除剂和体内抗氧化剂,EM1被ROS的修饰过程以及其氧化代谢产物的性质吸引了我们的注意力。因此设计了体外的氧化模型模拟EM1与ROS作用的过程,并通过反向高效液相色谱分析(RP-HPLC),光谱检测(UV-VIS),电子顺磁光谱测定(ESR)、氨基酸分析,以及Schmorl反应等由此获得的氧化代谢产物进行了分析和鉴定,从而判断EM1在ROS作用下发生氧化反应而得到的产物是一种黑素类似的混合物,并对之命名为EM1-黑素。通过溶解度实验,放射性配体结合实验,NADH氧化实验,超氧阴离子清除实验对EM1-黑素的物理化学性质进行了研究,并与之前已知的多巴黑素与阿片黑素进行了比对和分析,认为EM1黑素是一种与这两种都类似但又不完全一样的黑素,可能是由于EM1中的Trp作为了另外一个自由基攻击的位点而使得黑素的聚合程度不同所导致的。另外还对其EM1-黑素可能的形成路径提出了假设。
【学位授予单位】:兰州大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R96

【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王勤章;丁国富;李应龙;倪钊;王新敏;张国玺;谢顺明;;弱精子症患者和健康男性精浆中超氧化物歧化酶与丙二醛测定及其临床意义[J];农垦医学;2006年05期
2 刘涛;房辉;;自由基与甲状腺功能减退肾脏损伤的关系[J];中国实用医药;2007年12期
3 施跃坚;陈海云;;绞股蓝体外抗活性氧自由基的研究[J];云南民族大学学报(自然科学版);2008年03期
4 宋西玉;张鹏;李海霞;王文锋;;硫辛酸清除自由基的反应动力学研究[J];辐射研究与辐射工艺学报;2009年03期
5 李昕;李冰;侯萍;张新玉;朱博;张森佳;孙贵范;;亚砷酸钠对G361细胞ROS水平及TYR影响[J];中国公共卫生;2010年01期
6 陈世彪;李莉;李海涛;;柑橘黄酮体外清除活性氧自由基作用的研究[J];安徽农业科学;2010年09期
7 芶俊,魏钜菊,赵琢道;气相色谱对呼出气中乙烷的快速测定[J];第三军医大学学报;1988年03期
8 赵保路,张春爱,忻文娟;心肌缺血再灌注损伤和活性氧自由基[J];基础医学与临床;1989年04期
9 李小洁,赵保路,侯京武,忻文娟,句海松,韩哲武;沙棘总黄酮对活性氧自由基的清除作用[J];中国药理学通报;1990年02期
10 谷春梅;施用晖;乐国伟;;高蛋白日粮对小鼠胰腺活性氧自由基产生的影响[J];吉林农业大学学报;2007年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 刘静;铁雯婷;;内吗啡肽对高脂条件下人脐静脉内皮细胞功能的影响[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
2 简乐;;CS_2与活性氧自由基关系的化学发光研究[A];新世纪预防医学面临的挑战——中华预防医学会首届学术年会论文摘要集[C];2002年
3 赵保路;沈剑刚;侯京武;忻文娟;;用ESR技术检测细胞和组织体系NO自由基[A];第十届全国波谱学学术会议论文摘要集[C];1998年
4 安荣姝;郑才彬;王自强;李维英;陈维昌;潘光正;木村良雄;左藤善信;;沙棘籽油抗活性氧自由基和SOD活性的ESR研究[A];全国中医药科研与教学改革研讨会论文集[C];2000年
5 沈行良;董战玲;;内吗啡肽的生理作用及其机制[A];中南地区第六届生理学学术会议论文摘要汇编[C];2004年
6 丛建波;王长振;嵇蓉;先宏;吴可;;几种有机溶剂对自旋捕集活性氧自由基反应体系的影响[A];第十次中国生物物理学术大会论文摘要集[C];2006年
7 刘科;孙健;徐英凯;刘扬;张启元;匡廷云;;高等植物类囊体膜的活性氧研究—Ⅱ.类囊体膜中强光照射初级阶段活性氧自由基的ESR研究[A];第十一届全国波谱学学术会议论文摘要集[C];2000年
8 李小倩;李科南;焦金金;李静;唐向东;;缺血预适应期间活性氧自由基作用机理[A];中国药理学会第十次全国学术会议专刊[C];2009年
9 赵丽英;邓西平;山仑;;PEG-6000模拟干旱过程中活性氧自由基产生的变化规律[A];2006年中国植物逆境生理生态与分子生物学学术研讨会论文摘要汇编[C];2006年
10 刘静;田利民;郭茜;王锐;樊瀛哲;余烨;;大鼠内吗啡肽对胰岛β细胞损伤的保护作用[A];2006年中华医学会糖尿病分会第十次全国糖尿病学术会议论文集[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 (日本)还原离子医学研究会 会长 堀口昇(日本)医学博士;还原离子理论研究及临床医学的应用[N];上海中医药报;2009年
2 雍伟哲;揭开线粒体的又一层面纱[N];中国医药报;2003年
3 北京同仁医院眼科 李志辉 教授;老年性白内障——致盲首因[N];人民政协报;2001年
4 孙海金;自由基,功过是非细评说[N];中国医药报;2003年
5 孙海金;自由基--功过是非细评说[N];中国中医药报;2003年
6 本报记者 刘艳芳;恩施硒产业开发将更上一层楼[N];中国食品报;2009年
7 胡献国;手术前停服高丽参等中药[N];大众卫生报;2009年
8 顾宁;好习惯帮您拒绝酒精性脂肪肝[N];中国医药报;2010年
9 常丽君;一组线粒体蛋白能延长生物寿命[N];科技日报;2011年
10 上海交通大学 丛峰松;负氢离子的抗衰老和抗辐射的研究[N];科技日报;2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 龚频;内吗啡肽体内抗氧化活性及其体外氧化代谢产物的研究[D];兰州大学;2009年
2 于烨;C-末端空间立体构象限制的内吗啡肽的构建以及内吗啡肽及其类似物的生理、药理活性研究[D];兰州大学;2006年
3 冯云;阿片类物质以及天然多酚类化合物对缺血再灌注诱导的线粒体损伤的保护作用[D];兰州大学;2008年
4 宝丽;欧洲越橘花色苷提取物抗氧化应激作用及其机制学研究[D];沈阳药科大学;2008年
5 高艳锋;二聚化以及侧链和碳末端修饰的内吗啡肽类似物的构效关系研究[D];兰州大学;2006年
6 王长林;C-末端修饰的内吗啡肽-1和-2类似物设计合成、构效关系及阿片活性研究[D];兰州大学;2009年
7 姜彩辉;治疗视网膜中央静脉阻塞新疗法的初步研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
8 霍亚楠;活性氧自由基参与介导表皮生长因子刺激的角膜上皮细胞生长和创伤修复的研究[D];浙江大学;2009年
9 李新征;棉花盐胁迫诱导cDNA文库的构建及耐盐基因的筛选与鉴定[D];山东农业大学;2008年
10 刘金锋;组织靶向肝素-SOD及季铵化壳聚糖-SOD结合物的制备及其对ROS诱导损伤的作用与机制研究[D];山东大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 魏素虹;内吗啡肽对高糖状态下人脐静脉内皮细胞功能的影响及作用机制的研究[D];兰州大学;2010年
2 马国芬;内吗啡肽-1类似物的药理学活性以及XPP-EM1心血管效应的研究[D];兰州大学;2010年
3 崔芸;糖尿病病理状态下内吗啡肽对心血管系统及支气管收缩调节功能的变化[D];兰州大学;2006年
4 韩学哲;内吗啡肽在炎性痛动物脊髓内镇痛作用的行为学观察[D];第四军医大学;2005年
5 朱贝贝;三种内吗啡肽类似物的镇痛和成瘾性研究及分子模拟[D];兰州大学;2007年
6 董万群;脂质过氧化与系统性红斑狼疮疾病活动的相关研究[D];安徽医科大学;2007年
7 张永明;机械性后处理与自由基清除剂药物后处理对急性缺血再灌注心肌保护作用的对照实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
8 冷冬妮;内吗啡肽在大鼠脊髓背角浅层调控外周伤害性信息传递的机制[D];第四军医大学;2005年
9 杜海东;亚血红素六肽抗氧化损伤作用的研究[D];吉林大学;2008年
10 谢卓艺;镉诱导下活性氧自由基、细胞内钙离子和细胞凋亡三者间的关系[D];兰州大学;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026