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S100A4基因在结肠癌中的表达及其意义

刘军  
【摘要】: 研究目的: 结肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤,部分患者就诊时已经有淋巴结转移及肝脏转移,这些发生转移的患者,往往预后不良。因此,对于结肠癌转移机制的研究有重要的临床意义。大量的研究证实,许多的基因及其产物参与了肿瘤的转移过程。其中,S100A4基因的表达可以促进肿瘤转移,往往预示肿瘤患者的预后不良,成为近年来研究的热点。但是,关于结肠癌与S100A4基因的关系,目前研究较少,并且存在争议。本文主要目的为研究结肠癌中S100A4基因的表达情况,并分析其与患者临床病理特征以及预后的联系。 方法: 1.通过RT-PCR方法研究S100A4基因在结肠癌细胞系HT29及LoVo中的表达情况; 2.选取2003-2005年结肠癌患者61例,通过原位杂交及免疫组化技术分别从RNA水平和蛋白水平研究结肠癌病理切片中S100A4基因的表达情况; 3.临床资料用SPSS12.0软件进行统计学分析:采用卡方检验对比不同样本S100A4基因的表达率,分析S100A4基因表达与临床资料的联系,其中对于样本较小的病例采用Fisher’s exact test;采用Kaplan-Meier方法对比S100A4阳性与阴性患者的生存率,分析S100A4基因表达与预后的联系,并描绘生存曲线。 结果: 1.S100A4基因在结肠癌细胞系中的表达:结肠癌细胞系HT29及LoVo均表达S100A4 RNA,并且两者表达水平接近。 2. S100A4基因在结肠癌组织中的表达: 2.1 S100A4蛋白和RNA在正常结肠组织中不表达,而在结肠癌中表达率分别为36.1%和34.4%(p0.001)。 2.2 S100A4基因在Dukes分期为A期的结肠癌组织中表达均为阴性,B期3/25例(12.0%)阳性,C期7/15例(46.7%)阳性,D期11/17例(64.7%)阳性,存在统计学差异(p=0.001)。S100A4蛋白的表达在Dukes分期为A期的结肠癌组织中表达均为阴性;B期4/25例(16.0%)阳性;C期8/15例(53.3%)阳性;D期10/17例(58.8%)阳性,存在统计学差异(p=0.006)。有淋巴结转移的结肠癌组织中16/29例S100A4基因表达阳性(55.2%),16/29例S100A4蛋白表达阳性(55.2%);而在无淋巴结转移的结肠癌组织中只有5/32例基因表达阳性(15.6%),6/32例蛋白表达阳性(18.8%),结果存在统计学差异(p=0.001)。 3. S100A4基因表达与预后: Kaplan-Meier生存分析: S100A4基因阳性患者生存率明显低于阴性患者,有统计学差异(Log Rank:p=0.0268);与基因表达一致,S100A4蛋白阳性患者生存率明显低于阴性患者,有统计学差异(Log Rank:p=0.0009)。 结论: 结肠癌中S100A4基因表达增高,而且与肿瘤的临床分期以及预后等密切相关,是判断结肠癌生物学行为及预后的有价值的指标。


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