收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

pH/还原响应性星形聚氨基酸的合成及其载药性能研究

张亮  
【摘要】:响应性聚合物的结构、物理和化学性质能够根据外界刺激产生相应改变,其作为药物控释材料能够对病变部位信号刺激作出相应响应,控制药物释放,提高药效,降低副作用,是近年来研究热点之一。本文以生物相容性高的氨基酸为主要原料,设计、合成了具有pH和还原双重响应性的星形聚氨基酸,并对其物理化学性质、载药机理、控释性能及细胞毒性进行了研究。首先,以谷氨酸、苯丙氨酸、胱氨酸为原料合成相应氨基酸-N-羧酸酐,通过1H NMR、FT-IR对氨基酸-N-羧酸酐及其反应中间体的化学结构进行表征。以六甲基二硅胺烷(HMDS)依次引发氨基酸-N-羧酸酐开环聚合,然后脱去保护基团得到星形聚氨基酸聚谷氨酸-聚(苯丙氨酸-胱氨酸)(PLG-P(PA-LC))。通过GPC、DLS、1H NMR、FT-IR及元素分析证明合成的聚氨基酸具有星形结构,且可自组装形成粒径为80nm的胶束。星形聚氨基酸胶束具有pH和还原双重响应性,随着pH值由8降低至3,星形聚氨基酸胶束的粒径由80nm急剧增加至1306nm,而zeta电位由-50.1mV升高至-2.6mV;在还原环境下胶束的核内结构发生解离,星形聚氨基酸胶束的粒径增加至255nm。以阿霉素(DOX)和白藜芦醇(RES)作为模型药物进行包载和体外释药性能研究。结果表明载药量可通过改变星形聚氨基酸中各组分的比例进行调控,随着星形聚氨基酸疏水比例的增加,DOX的载药量降低,而RES的载药量增加。通过载药机理的研究证明DOX和RES分别通过静电作用和疏水作用包载于星形聚氨基酸胶束。体外释药结果表明星形聚氨基酸胶束具有pH和还原响应控释性能,pH值由7.4降低至5.5,DOX的72h累计释药量增加至70%,RES的72h累计释药量降低至21%;DTT浓度由0mM增加至10mM,DOX和RES的释药速率加快,72h累计释药量分别达到35%和80%;在pH=5.5和DTT=10mM(模拟胞内环境),DOX和RES的72h累计释药量分别超过85%和68%。体外细胞实验表明,星形聚氨基酸的生物毒性较低、细胞摄取能力较强。星形聚氨基酸浓度达到500 mgL-1,不同肿瘤细胞的存活率均超过80%。载药星形聚氨基酸胶束能够有效地进入细胞,并在环境刺激下有效释放药物,抑制肿瘤细胞的增殖。负载DOX和RES胶束的细胞毒性高于游离DOX、载DOX胶束,证明DOX与RES具有协同抗肿瘤效应。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前9条
1 张国林;吴秋华;宋溪明;魏天柱;赵丽萍;关玲;;聚氨基酸共聚物合成研究进展[J];高分子材料科学与工程;2006年04期
2 内田慎治;钱凤珍;;聚氨基酸类树脂的应用[J];国外塑料;1992年04期
3 ;防水透湿织物[J];印染助剂;1990年03期
4 汤继辉;周建平;陈飞虎;;聚氨基酸作为药物载体的研究进展[J];中国药科大学学报;2011年03期
5 赵增辉;蒋电明;苏保;代震宇;权正学;严永刚;李鸿;;复合骨修复材料——聚氨基酸/硫酸钙的生物相容性研究[J];功能材料;2011年05期
6 喻敏;;神奇的低聚氨基酸微肽 ——胶原三肽[J];中国化妆品;2005年10期
7 熊成东,王亚辉,袁明龙,邓先模;聚乙二醇衍生物的合成研究进展[J];高分子通报;2000年01期
8 李隽芝;明胶文摘[J];明胶科学与技术;1996年04期
9 ;[J];;年期
中国重要会议论文全文数据库 前9条
1 陈学思;;智能聚氨基酸纳米载体在恶性肿瘤治疗中的应用[A];2013年全国高分子学术论文报告会论文摘要集——主题H:医用高分子[C];2013年
2 杜竹玮;李浩然;;水凝胶-聚氨基酸组装体模拟生物矿化过程研究[A];中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集(上册)[C];2006年
3 成一龙;任凯旋;徐清华;贺超良;陈学思;;温度敏感型聚氨基酸水凝胶的合成及体内降解研究[A];2013年全国高分子学术论文报告会论文摘要集——主题H:医用高分子[C];2013年
4 闫立峰;邢涛;;近红外发光聚氨基酸共聚物的合成及在纳米诊疗中的应用[A];2013年全国高分子学术论文报告会论文摘要集——主题H:医用高分子[C];2013年
5 李志波;;温度响应聚氨基酸构象调控的共聚物自组装研究[A];2014年两岸三地高分子液晶态与超分子有序结构学术研讨会摘要集[C];2014年
6 宋万通;汤朝晖;李明强;陈学思;;基于聚氨基酸的顺铂-紫杉醇联合用药[A];2013年全国高分子学术论文报告会论文摘要集——主题H:医用高分子[C];2013年
7 张帅;屠重棋;段宏;闵理;;注射型可吸收聚氨基酸/硫酸钙复合材料安全性及组织相容性实验研究[A];第20届中国康协肢残康复学术年会论文选集[C];2011年
8 蔡红兵;吴婷珍;魏俊超;戴延凤;;电活性聚谷氨酸水凝胶的合成及表征[A];中国化学会第28届学术年会第7分会场摘要集[C];2012年
9 晏乐三;杨立新;胡秀丽;齐若谷;谢志刚;黄宇斌;景遐斌;;一种新型可紫外光交联的聚乙二醇-聚氨基酸纳米胶束的制备与表征[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前7条
1 张亮;pH/还原响应性星形聚氨基酸的合成及其载药性能研究[D];北京化工大学;2015年
2 陈艳辉;聚氨基酸类共聚物的合成与表征[D];辽宁大学;2011年
3 丛晓明;载三联抗痨药HRZ硫酸钙/聚氨基酸复合人工材料在兔脊柱结核模型体内缓释性能的实验研究[D];宁夏医科大学;2014年
4 吴亮亮;基于聚氨基酸的pH和还原双重响应的可逆核交联胶束用于阿霉素的高效包载和靶向控制释放[D];苏州大学;2013年
5 张卓;载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工骨植骨愈合的病理学及超微结构观察[D];宁夏医科大学;2013年
6 肖冰;聚氨基酸纳米胶束的制备及其在抗肿瘤药物传输中的应用[D];东北师范大学;2015年
7 李素文;L-丙氨酸聚合物制备及特性研究[D];南京工业大学;2004年
中国重要报纸全文数据库 前1条
1 谭天伟;生物化工:产业结构调整的突破口[N];中国化工报;2005年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978