头孢呋辛钠和头孢呋辛酯制备工艺的研究

【摘要】：头孢呋辛钠和头孢呋辛酯属于头孢类抗生素，因其具有抗菌谱广、对β-内酰胺酶稳定等特点而被广泛使用。本课题旨在通过一系列对比实验对关键的操作步骤进行筛选，从而总结出最佳的操作条件，然后将这些最佳条件结合到一起进行操作，通过稳定性实验来最终确定一条有生产可行性的工艺路线。除此之外，我们重点研究了3位水解反应的过程，在摒弃了传统的酶水解方法的基础上，通过大胆尝试，将前人认为不可行的碱法水解变为可行。 首先，逐一分析每一步反应，分别研究3位酯的水解、7位氨基的改造、3位的缩合及转钠以及最后4位的酯化反应。对于其中关键的操作步骤进行重点的研究，对比各种不同的操作控制条件，选出最佳的操作方案。在这个过程中，我们对3位水解反应进行了深入细致的研究，不仅通过大量实验开辟了一条用碱法水解3位酯键的新的工艺路线，而且通过对其水解动力学的研究，从理论上证实了所得结论的正确性。 在独立的选定了每一步的最佳操作条件之后，将这些结果结合起来，再通过连续五批的稳定性实验来验证这种操作方式的稳定性。按照药典的标准，对每一次稳定性实验的产品进行分析，最后得出了每一批产品都是合格产品的结论，从而最终确定由此而得到的工艺路线在工业上是可行的。