尺寸均一的壳聚糖微球的制备及其作为药物载体的研究

【摘要】：随着生物技术的发展，越来越多的多肽和蛋白质类药物应用于疾病的预防和治疗中，但是多肽和蛋白质在体内的循环半衰期短，单独用药时容易被体内的酶类所降解，需要频繁注射给药，这不仅给病人带来痛苦和不便，而且体内血药浓度波动大容易引起毒副作用。而壳聚糖载药微球因其具有粘附性和缓控释作用，可以提高药物在体内的生物利用度，同时通过对药物的缓、控释作用可使体内药物浓度稳定在一定范围内，降低毒副作用，减少用药频率，减少患者痛苦和不便。本文以SPG(Shirasu Porous Glass)膜乳化结合化学交联的方法制备了粒径均一、可控、具有高包埋率、高药物活性保留、释药稳定的新型壳聚糖载多肽药物控释微球。 本论文首先对SPG膜的修饰方法进行了研究。SPG膜是一种亲水性的膜，无法制备粒径均一的W／O型乳滴，本文首先将亲水性的膜修饰成疏水性，通过优化膜的修饰条件，选择了KP-18C(含有18个C的硅烷偶合剂)对膜进行修饰；接着，采用优化后的壳聚糖微球的制备条件，制备出了粒径分布(C．V值)低于11％的粒径均一的壳聚糖微球，通过选用不同孔径的膜实现了微球粒径的可控性。进一步以戊二醛为交联剂采用一步交联法直接包埋药物(以胰岛素为模型药物)，结果表明以戊二醛为交联剂的直接包埋载药可以降低药物突释和释放速率并在一定程度上提高包埋率，但药物包埋率依然较低，而