近红外光谱分析技术在化学药品生产过程控制应用初探

【摘要】：近红外光谱分析技术在众多领域得到应用,主要是由于它在分析测定中有以下独特的优越性：可以用于样品的定性,也可以得到准确度很高的定量结果；分析速度快,产出多；不破坏样品、不用试剂、不污染环境；投资少,操作技术要求低；光导纤维的应用使近红外光谱分析技术扩展到了过程分析及有毒材料或恶劣环境的远程分析,同时也使光谱仪的设计更小型化。药品生产过程的质量控制要求,是为了确保最终产品的质量稳定均一,需要对从原料接收到产品出库的整个物料流通过程进行全程监测。近红外光谱分析技术的特点决定了其在这一领域可以发挥重要作用。 近红外光谱分析技术应用于化学药品的生产过程控制,在用于定量控制时应先建立一个稳健的模型才能得到分析结果,而建模样品的选择是一个关键的问题。本论文在The Nas method的基础上,对复杂样本选择多少类样品构成NIR定量模型的训练集问题提出了一个经验解决方法。以利福平胶囊为例,采用系统聚类分析方法进行样品的筛选,当样品光谱明显分为两类时,选其中差别最大的两类光谱Heterogeneity值的1/50处分类,随机从每类中选择一个样本建立训练集,通常可以得到较好的NIR模型。从而挑选有代表性的样品进行建模,以提高近红外数学模型的稳定性。 药品的质量与其本身的晶型和结晶度息息相关,药品生产工艺影响药品的晶型和结晶度。本论文对近红外光谱分析技术用于生产过程中化学药品的晶型、结晶度进行初步研究。以注射用头孢唑林钠为例,对不同晶型的头孢唑林钠进行光谱扫描,结果表明不同晶型的头孢唑林钠具有特有的近红外光谱图,近红外光谱分析技术可用于不用晶型的头孢唑林钠的监测。同时采用一致性检验的方法对深圳九新药业有限公司生产的注射用头孢唑林钠进行质量监测,初步验证得到良好的结果。以头孢曲松钠为例进行了近红外光谱分析技术用于化学药品结晶度测定的研究,将近红外光谱分析技术测定的相对结晶度结果与X粉末衍射测定的相对结晶度结果进行比较,结果表明近红外用于测定注射用头孢曲松钠相对结晶度是可行的。 本论文以浙江海正药业有限公司收集的原辅料为例,对如何建立近红外光谱分析模型进行原辅料的监测进行初步探讨研究。采用近红外定性鉴别分析方法,优化预处理方法和谱段,通过建立针对浙江海正药业有限公司的原辅料的主模型进行初步鉴别,在通过各个辅料的副模型进行进一步的确证,确保原辅料的质量稳定均一。