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树突状细胞在IgA肾病和系统性红斑狼疮发病机制中的作用

茹颖  
【摘要】:[目的]多年来IgAN发病机制的研究多集中在IgA1分子异常糖基化方面,但最近的研究发现IgAN患者体内存在因细胞因子分泌异常导致Th1/Th2细胞比例失衡及B淋巴细胞多克隆活化产生的大量异常IgA分子,因此推测IgAN与患者的免疫功能异常有关。树突状细胞(dendritic cells,DCs)作为机体内功能最强的抗原提呈细胞,能够促进T、B淋巴细胞增殖,调节Th1/Th2细胞平衡,在免疫应答中具有独特的地位。因此,我们试图探讨DCs在IgAN发病中的可能作用及机制。 [方法]采集13例IgAN患者和13例正常志愿者的外周血,以Thomas法,采用重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)、重组人白介素-4 (rhIL-4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-a)等刺激因子于体外联合诱导培养DCs,流式细胞仪检测DCs膜表面分子HLA-DR、CD83和CDla的表达,用MTT法检测IgAN患者组DCs刺激同种异体T细胞增殖的能力,同时检测DCs分泌的白细胞介素6(interleukin 6, IL-6)、白细胞介素12 (interleukin 12, IL-12)的水平与正常对照组之间的差异。 [结果]IgAN患者组和正常对照组DCs均高表达膜表面分子HLA-DR (87.06%、59.36%)、CD83 (91.22%、76.62%)和CDla (94.29%、77.93%)虽然IgAN患者组DCs表面上述三种分子的表达水平稍高于正常对照组,但差异没有统计学意义(P0.05);此外,IgAN患者组外周血DCs分泌IL-6水平为173.93pg/ml,明显高于正常对照组的109.39pg/ml (P0.05);外周血DCs分泌IL-12水平为88.12%,明显低于正常对照组的119.84pg/ml (P0.05);同时IgAN患者组DCs刺激同种异体T淋巴细胞的能力强于正常对照组(P0.05),经细菌脂多糖(LPS)体外刺激后的DCs刺激同种异体T淋巴细胞的能力强于未经LPS刺激DCs (P0.05)。 [结论] 1人外周血单个核细胞经体外诱导培养能得到较高纯度的DCs,均高表达HLA-DR、CD83和CDla分子,但与正常组比较没有统计学差异。2 IgAN患者DCs分泌的IL-6水平明显高于正常对照组,而IL-12的水平明显低于正常对照组,导致机体Th1/Th2比例失衡,介导IgAN的发生。3 DCs刺激同种异体T淋巴细胞增殖的能力高于正常对照组,而且DCs在经过LPS刺激后刺激能力显著增强。 总之,DCs可能通过分泌细胞因子调节Th1/Th2细胞平衡从而在IgAN的发生发展中发挥重要作用,并且感染等因素可能导致DCs功能增强从而容易诱发IgAN。 [目的]系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种临床出现多脏器损害的自身免疫性疾病。关于SLE发病机理的研究很多,自身抗体的产生、免疫复合物的形成、免疫调节障碍等因素都已经证实与SLE的发病有关,但其具体的发病机制目前仍不是很清楚。DCs作为抗原提呈细胞不断地监测机体组织的内环境,并且在成熟后根据信号引导迁移到相应位置以调节T细胞的功能,参与机体的免疫应答和耐受,从而在自身免疫性疾病的诱导方面发挥重要的作用。因此,近年来关于DCs在SLE发病机制中的作用一直是研究的热点。我们试图通过检测SLE患者DCs表面协同刺激分子的表达以及细胞因子分泌水平与正常对照组之间的差异来来进一步探讨DCs在SLE发病机制中的作用。 [方法]采集10例SLE患者和13例正常志愿者的外周血,以Thomas法,采用重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)、重组人白介素-4(rhIL-4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-a)等刺激因子于体外联合诱导培养DCs,流式细胞仪检测DCs膜表面分子HLA-DR、CD80、CD83、CD86和CDla的表达,同时检测DCs分泌的白细胞介素6 (interleukin 6, IL-6)、白细胞介素12 (interleukin 12, IL-12)的水平与正常对照组之间的差异。 [结果]SLE患者组和正常对照组DCs均高表达膜表面分子HLA-DR (82.2%、73.1%)、CD83(89.8%、82.6%)和CDla等(93.3%、91.7%)但无统计学差异(P0.05)。SLE患者组表达CD80(33.3%)和CD86(31.0%)的水平明显高于正常对照组(8.8%、8.2%)(P0.05),SLE患者DCs分泌IL-6(106.69%)的水平与正常对照组(97.41%)比较差异没有统计学意义(P0.05),而IL-12的水平(149.98%)明显高于正常对照组(108.06%)(P0.05)。 [结论] 1SLE患者组表达CD80和CD86的水平明显高于正常对照组(P0.05)。2SLE患者DCs分泌的IL-12水平明显高于正常对照组(P0.05)而IL-6的水平与正常对照组比较没有统计学差异。 总之,我们推测DCs可能通过高表达协同刺激分子并分泌Thl型细胞因子而增强机体的自身免疫应答反应,从而在SLE的发病机制中发挥重要的作用。


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