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转化生长因子β1表达水平与风心病慢性房颤射频消融治疗疗效关系的研究

李源  
【摘要】:目的:通过观察风湿性心脏病(风心病)伴永久性心房颤动(房颤)射频消融治疗疗效和患者心房组织中转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)的mRNA和蛋白表达水平及Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量改变,探讨TGF-β1表达水平与永久性房颤射频消融治疗疗效之间的相互关系及其影响因素。 方法:严格按照课题入选、排除标准收集40例风心病伴永久性房颤(≥6个月)同期行瓣膜手术及心内直视射频消融术的患者作为实验组,并于术后第3、第6个月跟踪随访,以了解手术疗效,并根据术后6个月时的随访结果分为房颤消除组及房颤未消除组;同期按照相同标准选择仅行瓣膜手术的风心病窦性心律患者10例作为窦性心律对照组。于术中获取左心耳,分别以半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹(Western-blot)技术,检测心房组织中纤维化关键细胞因子TGF-β1的mRNA及蛋白表达水平,并应用苦味酸天狼猩红染色法对心房组织中Ⅰ型及Ⅲ型胶原容量分数(Collagen Volume Fraction I, III, CVF-I, CVF-III)进行半定量分析,以确定心房纤维化的程度。 结果:各实验组和窦性心律对照组临床基线一致,至术后6个月随访结束时,40例永久性房颤患者中28例归为房颤消除组,12例归为房颤未消除组。(1)TGF-β1的mRNA表达水平、蛋白表达水平、CVF-Ⅰ及CVF-I/CVF-III比值在窦性心律对照组、房颤消除组和房颤未消除三组之间均依次增加(F=6.487,P=0.003;F=6.499,P=0.004;F=3.711,P=0.032;F=3.697,P=0.032),而CVF-Ⅲ在三组之间无明显改变(P0.05)。(2)在房颤射频消融术后恢复窦性心律的患者中,左房功能未恢复者心房组织TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平较左房功能恢复者明显增高(t=5.570,P=0.027;t=3.505,P=0.004);(3)相关分析示心房组织TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平与CVF-Ⅰ(r=0.786,P0.05;r=0.745,p0.001)及左房直径(r=0.858,P0.05;r=0.765,p0.001)均呈显著正相关。(4)单因素logistic回归分析发现心房组织TGF-β1的mRNA表达水平(OR:1.13,95%CI 1.05-1.18,p=0.031)、蛋白表达水平(OR=1.069,95%CI 1.004-1.13,p=0.037)、CVF-Ⅰ(OR:1.069,95%CI1.004-1.13,p=0.037)及左房直径(OR:2.23,95%CI 1.08-4.59,p=0.042)是影响瓣膜手术同期房颤射频消融疗效的危险因素,然而多因素logistic回归分析未能发现影响房颤消融疗效的独立危险因素。 结论:1.风心病永久性房颤患者左心房组织的TGF-β1的mRNA、蛋白表达水平与左心房直径及心房纤维化程度呈密切相关。2.TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平与风心病慢性房颤射频消融疗效具有一定相关性。


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