收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

中国HIV感染长期不进展者与典型进展者遗传、免疫及HIV变异特点研究

吴鹏  
【摘要】:[目的]:通过对中国人群HIV感染后出现的长期不进展者(LTNP)和典型进展者(TP)的遗传背景,机体对HIV免疫应答水平及两组人群体内HIV毒株基因变异等多方面进行综合研究,探讨两组人群的流行病学特点,影响HIV感染疾病进展和病毒控制的因素。 [方法]:本研究共选取39例受试者,并按照其疾病进展状态分为两组:将同HIV感染高发区、同一时间段内、经血液途径感染的21例长期不进展患者作为主要研究对象,18例经血液途径感染,在年龄、性别、感染时间等方面与之匹配的典型进展者作为对照。对两组研究对象的HLA型别进行PCR-SBT检测,利用流式细胞术进行外周血淋巴细胞亚群检测,利用假病毒方法检测血浆中和抗体水平,以及采用RT-PCR扩增病毒gag.env V3-V4及pol基因片段,纯化PCR产物后测序,从病毒亚型,选择压力,糖基化位点,病毒嗜性,CTL抗原表位变异等角度分析研究对象体内HIV基因的变异特点。 [结果]:入组时LTNP组平均感染时间为16±1.4年,显著长于TP组的8±2.2年(PO.001)。LTNP组平均病毒载量为2.76±0.93(10g copies/ml),显著低于TP组的4.65±1.06(1og copies/ml)(PO.001),而LTNP组的NK细胞,CD4+T细胞计数分别为156±104/μl,544±1 58/μl显著高于TP组的78±43/μl,80±124/μl(NK:P=0.004, CD4+T:P0.001);LTNP组的纯真CD4+T细胞及记忆CD4+T细胞计数分别为254±98/μl,291±99/μl,显著高于TP组的31±74/μl,42±53/μl(纯真CD4+T:P0.001,记忆CD4+T:P0.001)。LTNP组CD8+T细胞表达CD38+的比例为52.4±12.8%,显著低于TP组的83.1±14.7%(P0.001)。相关性显示,CD4+T细胞计数与病毒载量(r=-0.55,P0.001)呈显著负相关,CD4+T细胞计数与CD8+T细胞的CD38+表达比例也呈显著负相关(r=-0.667,P0.001)。遗传背景方面,HLA-I类分子A*30与B*57在LTNP组的表达频率分别为23.8%,8.3%,均显著高于TP组的4.3%,0(A*30:P=0.01,B*57:P=O.033);HLA-Ⅱ类分子DRBl*15在LTNP组的表达频率为10.5%,显著低于TP组的33.3%(P=0.046)。在中和抗体方面,LTNP组对B16,SF162毒株达到有效抑制率的比例分别为23.8%,66.7%,显著高于TP组的0,16.7%(B16:P=0.009,SF162:P=0.001),而uNP组的B细胞计数为174±48/μl,显著高于TP组的92±68/μl(P=0.001)。本研究所有研究对象体内毒株均为B'亚型并且以CCR5嗜性为主,env区V3-V4为基因距离最大的区段,年平均变异率LTNP组小于或类似于TP组,且V4区在LTNP组无明显选择压力,而TP组则存在正向选择压力;糖基化位点丢失率在LTNP组有高于TP组的趋势,但未达到显著差异;本研究中所有毒株顶端4肽的组成主要为GPGR,GPGQ,GQGR,TP组以典型欧美B亚型顶端4肽GPGR为主(53.3%),而LTNP组则以泰国B'亚型GPGQ为主(53.3%),但两组在构成比上未达到显著性差异;共发现19种表位突变,但突变率在两组研究对象中没有显著性差异。 [结论]:NK细胞计数的减少,纯真与记忆CD4+T细胞计数减少以及异常增高的CD8+T细胞激活水平可能是引起HIV/AIDS疾病进展的原因。中和抗体应答宽度可能延缓病情进展,B细胞数量的差异可能是导致中和抗体应答宽度不同的原因之一。HLA-DRB1*15可能促进AIDS疾病进展,而HLA-B*57在我国HIV感染人群中同样具有保护作用,HLA-A*30也可能具有延缓疾病进程的作用,但尚需进一步扩大样本量进行研究。以河南地区为主经血液途径HIV感染者体内,毒株以B'亚型为主要流行株,且大部分为CCR5嗜性。LTNP组与TP组在V4区受到不同的选择压力,V4区生物学功能的进一步研究有可能揭示这一差异在两组人群疾病进展中的作用。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 董为人 ,李进 ,李福山;HIV感染与CD_4[J];国外医学.流行病学.传染病学分册;1997年05期
2 罗祖坤,曾德贤,黄红樱;海洛因依赖者HIV感染4例报告[J];中国药物依赖性杂志;1999年03期
3 白洁;HIV感染损害年幼女孩的骨骼健康[J];国外医学.卫生学分册;2002年02期
4 余毅震;儿童青少年艾滋病流行现状及防治对策[J];国外医学.社会医学分册;1994年03期
5 成凌志;HIV感染妇女所生婴儿补充维生素A的效果[J];国外医学.社会医学分册;1996年04期
6 张宇红;治疗HIV感染的氟喹诺酮类药物[J];西北药学杂志;1997年02期
7 丁金亮;无症状HIV感染患者的基础体温与疾病分期的关系[J];国外医学.流行病学.传染病学分册;1997年05期
8 邓春青,李洁,王霞;HIV感染及AIDS临床分析[J];中国皮肤性病学杂志;2000年04期
9 李志平,何清华,刘玉治;青岛某建筑公司归国劳务人员HIV感染情况调查[J];中国国境卫生检疫杂志;2000年02期
10 李元敏;治疗癌症的药物有望用于治疗HIV感染[J];国外医学.药学分册;2002年04期
11 张绍平,谭小宁,谈青云;一起血型HIV感染病例调查[J];实用预防医学;2002年01期
12 陈俊杰;岑小莉;郭广文;;恩平市2004年吸毒人员HIV感染情况调查[J];实用全科医学;2006年05期
13 易伟,黎碧铨;结核病合并HIV感染现状及相互作用机制[J];国外医学.社会医学分册;1997年01期
14 吴松泉,顾方舟;HIV感染与硒衰竭[J];微生物学免疫学进展;1998年04期
15 苑金英;俄罗斯西北部地区HIV感染现况[J];中国艾滋病性病;2000年02期
16 陈小平;艾滋病病毒研究的某些进展(三)[J];中国艾滋病性病;2000年02期
17 朱云娟;内脏利什曼病合并HIV感染的临床表现:91例法国病例的回顾性研究[J];国外医学.寄生虫病分册;2001年03期
18 雍爱华,陈新云;长沙市2000年艾滋病监测结果分析[J];实用预防医学;2001年03期
19 陈曦,郑军,吕繁,蒲洪波,潘虎,尹逊强;湖南省洪江区吸毒人群HIV感染调查[J];中国热带医学;2004年05期
20 曾耀英;HIV感染治疗学的新概念——艾滋病药物研发的新靶点和药物治疗的新策略[J];河南中医学院学报;2005年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 余妙嫦;陈素芳;;无偿献血人群HIV感染现状及预防控制措施[A];新世纪预防医学面临的挑战——中华预防医学会首届学术年会论文摘要集[C];2002年
2 郭国立;沈玉社;;肺结核病人中HIV感染的检测与诊断[A];中国防痨杂志2003第25卷增刊——2003年中国防痨协会全国学术会议论文集[C];2003年
3 陈怡强;;绍兴县吸毒人群与HIV感染状况相关的高危因素分析[A];浙江省性病艾滋病防治学术年会暨2007年当代浙学论坛论文集[C];2007年
4 陈勇;;4873例吸毒者HIV感染的结果分析[A];第七届全国药物依赖性学术会议论文摘要汇编[C];2003年
5 王京;;马来西亚华裔因异性性行为致HIV感染的特点——对HIV/AIDS疾控的建议[A];2001年中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2001年
6 陈亚岗;;医务人员的HIV感染和防治问题[A];2004年浙江省传染病、肝病学术会议论文汇编[C];2004年
7 张建军;刘晓滨;陈振元;;入所戒毒人员HIV感染及相关危险因素分析[A];第七届全国药物依赖性学术会议论文摘要汇编[C];2003年
8 王千秋;;我国的性传播感染病征处理实施进展[A];江苏省性学会第四次学术会议论文集[C];2002年
9 王喜英;张愔;李进香;徐翠英;沈燕;;无症状HIV感染者HIV共受体及其配体趋化因子的检测(论文摘要)[A];中华中医药学会防治艾滋病分会第六届学术年会论文汇编[C];2008年
10 沈燕;李进香;王喜英;徐翠英;;无症状HIV感染者HIV共受体及其配体趋化因子的检测[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 黎志东;HIV分子流行病学及辅受体突变导致HIV感染抑制机理的研究[D];第四军医大学;2002年
2 李凌;限制性显示(RD)技术在HIV感染早期诊断基因芯片中的应用[D];中国人民解放军第一军医大学;2003年
3 叶晓卉;一个新的T细胞活化分子(CD226)与HIV感染/艾滋病的相关性研究[D];中国医科大学;2004年
4 王蕾;中国517例HIV/AIDS患者48周cART病毒和免疫学疗效及其影响因素分析[D];北京协和医学院;2012年
5 孙峥嵘;HIV-1生物学特性及宿主遗传背景与疾病进展关系的研究[D];中国医科大学;2003年
6 董红梅;重组人穿孔素活性片段的表达及对HIV感染CD4~+T细胞作用的实验研究[D];汕头大学;2004年
7 许铭炎;四川彝族、新疆维族HLA-B基因多态性分析及其应用研究[D];汕头大学;2004年
8 姜拥军;中国HIV/AIDS患者NK细胞及其相关表面标志物研究[D];中国医科大学;2004年
9 毛青;免疫选择压力对丙型肝炎病毒高变区基因变异的影响[D];第三军医大学;2002年
10 李文娟;中国经性途径感染的HIV/AIDS患者不同疾病进展特点及其影响因素研究[D];北京协和医学院;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 白雪;男男性行为人群HIV感染者确诊前后性行为研究[D];安徽医科大学;2014年
2 陈亮;HIV感染者外周血清RANTES、MCP-1的检测及重组质粒的构建、表达及趋化功能研究[D];浙江大学;2006年
3 黄磊;临泉县HIV感染者安全套使用相关情况的流行病学研究[D];安徽医科大学;2008年
4 李桂英;北京不同来源吸毒人群HIV感染相关因素的比较研究[D];中国疾病预防控制中心;2009年
5 康富标;HIV/HCV共感染者HAART后HCV特异性T细胞反应的规律研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
6 崔立华;HIV感染母亲所生婴幼儿的生长发育状况及其影响因素分析[D];中国疾病预防控制中心;2008年
7 林皞;福州市吸毒人员HIV感染危险因素流行病学研究[D];福建医科大学;2008年
8 邹薇;人类免疫缺陷病毒(HIV)感染中白介素-7(IL-7)与T细胞表面标志研究[D];浙江大学;2003年
9 朱海峰;济南地区无偿献血者中血源性传播病毒感染的流行病学调查及人疱疹病毒8型原核表达载体的构建[D];山东大学;2008年
10 钟志华;HIV感染患者口腔念珠菌的培养鉴定及耐药性研究[D];武汉大学;2004年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 江亚平;印HIV感染人数居全球第二[N];中国医药报;2004年
2 菲菲;美制订预防HIV感染新计划[N];中国医药报;2002年
3 高飞;HIV感染机理研究获新进展[N];中国医药报;2003年
4 本报特约撰稿人 栾雪梅;预防HIV感染 “活避孕套”大有可为[N];医药经济报;2003年
5 记者 王坤;我首创HIV感染基因治疗新法[N];健康报;2000年
6 M.Hurst等 吕文 编译;Lopinquir:治HIV感染新药[N];中国高新技术产业导报;2001年
7 记者 张敏;江西:将启动HIV感染自愿检测项目[N];新华每日电讯;2003年
8 鲁海燕;北京市民HIV感染多为性传播[N];华夏时报;2003年
9 蒋学圣;关注儿童的HIV感染[N];中国医药报;2004年
10 王坤 郑红蔓;我国创建基因治疗HIV感染新方法[N];中国医药报;2001年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978