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SDHB和EPAS1与嗜铬细胞瘤/副神经节瘤浸润转移的微阵列研究

邓建华  
【摘要】:目的:嗜铬细胞瘤(PHEO)和副神经节瘤(PGL)是肾上腺髓质和腹部、胸部、头和颈部神经节来源的肿瘤。功能(分泌儿茶酚胺)和非功能的病例中基因突变者约占30%。除RET、VHL和NF-1外,编码琥珀酸脱氢酶复合体亚单位的核基因SDHB、SDHC、SDHD和SDHAF2也认为是PHEO/PGL的易感基因。约15%的PHEO/PGL患者通过SDHB、SDHC和SDHD基因的突变,引起遗传性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤综合征(HPPS),但基因突变引起相关蛋白表达与嗜铬细胞瘤副神经节瘤浸润转移的机制不明确。本研究旨在探讨SDHB突变和EPAS1的过度表达与PHEO/PGL浸润和转移的关系,并确定基因突变、EPAS1、IGF-1和MIB-1作为预测临床上恶性病变的指标的意义。 材料和方法: 1.对43例PHEO/PGL患者进行了SDH, VHL和RET等胚系突变基因的分析。与临床特点包括性别、年龄、肿瘤部位和多发病变等结果行相关分析。对SDHB基因(1q36.1-1q35,外显子1-8),SDHC基因(1q21,外显子1-5),SDHD基因(11q23,外显子1~4), SDHAF2基因(11q12.2,外显子1-4),RET原癌基因(10q11.2,外显子10,11,13,14及15和16),和VHL基因(3p25.3,外显子1-3)等直接进行DNA的序列分析,同时检测PHEO/PGL的外周血样本琥珀酸脱氢酶B启动子区的甲基化程度。 2.对64例PHEO/PGL组织标本的石蜡切片行SDHB、EPAS1、VEGF-1R、CgA和MIB-1的免疫组化染色。将阳性确定为颗粒状细胞质染色,计数5个高倍视野,200个细胞/视野,共计1000个,50%为强阳性(+++),11%-50%为中度阳性(++),弱阳性为细胞质弥漫轻染且缺乏明确的阳性颗粒,阴性则是与已知的阳性内参比较,完全没有染色。 3.既往研究中显示活化的胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-IR)可产生很强的神经保护作用的,我们研究了IGF-Ⅰ诱导大鼠嗜铬细胞瘤PC-12细胞分化和增殖的能力,将PC12细胞置于重组人IGF-1环境中,观察IGF-1对PC12细胞增殖和分化的刺激和儿茶酚胺释放的调节。 结果: 1.基因突变17例(17.5%,17/97)。最常见的是RET原癌基因突变(8.24%,8/97),7名患者SDHB基因突变(7.2%,7/97),有2例VHL基因突变(2.06%,2/97)。有或无突变两个组的临床特点比较有统计学显著性差异。 2. EPAS1在正常肾上腺髓质呈阴性染色,在良性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤中度阳性表达,在恶性副神经节瘤中高表达。17例已知VHL、RET和SDHB突变的肿瘤15例呈阳性染色。一例VHL病相关嗜铬细胞瘤染色呈弱阳性。无胚系基因突变的46个肿瘤标本,13例阳性。一个临床特征符合家族性副神经节瘤但没有SDH基因突变的标本,免疫组化为阴性,另外1例呈微弱弥漫染色。此外通过相关性分析,EPAS1阳性表达与CgA、MIB-1、VEGF-1R以及CD34密切相关。 3.IGF-1影响PC-12细胞增殖分化的实验结果显示:与添加去甲肾上腺素(NE)相比,重组人IGF-1通过激活不同的信号通路,协同增加大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞增殖生长效率,且与所给的剂量和时间长短相关。 结论: 我们的研究表明: (1)基因遗传易感性在嗜铬组织肿瘤中频率较高,约7.2%的副神经节瘤与SDHB的胚系基因突变相关,而且SDHB的突变多见于腹膜后的副神经节瘤和恶变的副神经节瘤; (2) SDHB基因突变引起副神经节瘤EPAS1的过度表达,进而使得下游元件CD34、VEGF-1R、IGF和TGF等激活,可能是恶性侵袭和转移的机制之一; (3) IGF与PHEO/PGL肿瘤细胞分化和增殖的调控网络有关。但是其复杂的调节涉及众多因子以及多步的合成和/或降解,仍需要进一步研究。


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1 董万时,封桂馥;小儿嗜铬细胞瘤一例[J];蚌埠医学院学报;1984年04期
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9 毛节明;治疗嗜铬细胞瘤的新药——Metyrosin[J];北京大学学报(医学版);1980年03期
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12 纪方,施华强;嗜铬细胞瘤超微结构与临床表现关系的探讨(附4例报告)[J];解放军医学杂志;1986年02期
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16 鹿占鹏;曲学申;陈炳森;刘国进;;无症状性肾内嗜铬细胞瘤一例[J];临床泌尿外科杂志;1991年03期
17 鲍镇美;;嗜铬细胞瘤研究进展及误诊原因分析[J];中日友好医院学报;1992年03期
18 徐隆绍;;静脉导管术在双侧嗜铬细胞瘤的诊断和定位中的应用[J];国外医学(内分泌学分册);1992年01期
19 张旗涛,黄素芳,闫淑清,关庆润;嗜铬细胞瘤10例临床分析[J];中华儿科杂志;1994年01期
20 ;病例讨论[J];高血压杂志;1995年03期
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1 邓建华;SDHB和EPAS1与嗜铬细胞瘤/副神经节瘤浸润转移的微阵列研究[D];北京协和医学院;2011年
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1 查孝娟;嗜铬细胞瘤患者入院后及随访各因素的相关分析[D];第二军医大学;2011年
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3 闵杰;嗜铬细胞瘤指南诊断建议与证据的系统评价[D];重庆医科大学;2010年
4 卢庆;嗜铬细胞瘤的诊断和治疗(10年回忆性研究)[D];福建医科大学;2004年
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1 吴一福;警惕高血压掩盖下的嗜铬细胞瘤[N];中国医药报;2000年
2 刘 汾 王泽惠;易发生误诊的嗜铬细胞瘤[N];中国中医药报;2004年
3 罗学宏;血压居高不下警惕嗜铬细胞瘤[N];大众科技报;2006年
4 中南大学湘雅医院急诊科教授 罗学宏;血压居高难下警惕嗜铬细胞瘤[N];湖南科技报;2006年
5 林夕夕;多例高危嗜铬细胞瘤切除术成功[N];健康报;2007年
6 张秀花;“再不用跪着睡觉了”[N];人民日报;2008年
7 杜精锐;血压忽高忽低查查肾脏[N];医药养生保健报;2008年
8 倪文;血压不稳警惕嗜铬细胞瘤[N];广东科技报;2000年
9 吴升平 赵瑞清;脑出血原是嗜铬细胞瘤作祟[N];健康报;2006年
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