收藏本站
收藏 | 论文排版

肠道病毒71型诱导细胞自噬、凋亡及相互调控关系的研究

张晓延  
【摘要】:近年来由肠道病毒71型(Enterovirus 71, EV71)感染而引起的手足口病发病人数在我国呈大幅上升趋势,缺乏合适的疫苗及有效的抗病毒药物是控制EV71感染的主要障碍。而EV71致病机制的阐明无疑是解除这两个障碍的有力手段。但到目前为止,EV71致病机制尚不明确。自噬和凋亡在病毒感染中起着关键的作用,一方面可以通过降解病毒成分,递呈病毒抗原,激活机体免疫反应,从而达到清除病毒的目的;另一方面,病毒也可利用对自噬和凋亡的调控逃逸机体的抗病毒作用,维持自身的存活和复制。研究表明,EV71可诱导细胞发生自噬,也可诱导细胞发生凋亡,但自噬和凋亡的相互调控机制尚不明确。病毒感染细胞后,可引起细胞死亡,但同时病毒又必须借助活的细胞完成自身的复制过程。而目前EV71感染诱导的细胞自噬和凋亡对EV71病毒复制和颗粒释放的影响尚不明确。 本实验中,我们首先证实了EV71 (Fuyang-0805)病毒株能够诱导RD-A细胞发生自噬和凋亡,然后研究了EV71诱导细胞自噬及凋亡对病毒产生和释放的影响,在此基础上进一步探讨了EV71诱导细胞自噬和凋亡的相互调控关系。 实验结果显示,EV71活病毒可诱导RD-A发生自噬,随着感染时间的延长和感染剂量的增加,自噬水平逐渐增强。自噬不同阶段的抑制剂能够抑制由EV71病毒感染诱导细胞自噬的相应阶段。10μM的3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)能够抑制EV71诱导的细胞自噬,同时还能够降低细胞培养上清中EV71病毒的滴度。EV71的活病毒能够诱导细胞发生凋亡,随着感染时间的延长和感染剂量的增加,凋亡水平逐渐增加。凋亡蛋白酶通用抑制剂Z-VAD-FMK能够抑制EV71诱导的凋亡,同时也可以抑制EV71病毒颗粒的产生和释放。另外,我们通过自噬和凋亡抑制剂的使用以及siRNA干扰自噬和凋亡相关分子的表达,研究EV71诱导的自噬和凋亡的相互调控关系。结果证明,抑制自噬体的形成可以抑制细胞发生凋亡,而抑制自噬溶酶体的活性却促进了凋亡的发生。同时,抑制凋亡可以促进EV71诱导的细胞自噬的发生,促进凋亡可以抑制EV71诱导的细胞自噬,凋亡底物PARP (poly ADP-ribose polymerase, PARP)减少可以抑制EV71感染诱导的细胞自噬。 以上结果提示,通过使用合适剂量的抑制剂或诱导剂调控EV71诱导的自噬和凋亡来影响病毒颗粒的释放,从而降低病毒毒力,缓解EV71病毒引发的疾病可能会为寻找新的抗EV71药物提供新的思路。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 李质怀;董女;李培雄;曾琼英;粟惜兰;邝昆炎;黎爱莲;刘素容;;一九八一年广州市急性出血性结膜炎临床分析及其病原研究 二、病毒分离与鉴定[J];眼科研究;1985年01期
2 鲍勇,沐桂藩;用SP2/0细胞诱发制备抗肠道病毒70、71型小鼠免疫腹水[J];中国医学科学院学报;1986年S1期
3 张丽娟;酶扩增及核酸杂交对肠道病毒进行分子水平检测及鉴定[J];国际检验医学杂志;1991年03期
4 张寿斌,廖华,黄呈辉,李婉华,谭庆瑜;深圳地区手足病肠道病毒5′端非编码区部分基因克隆和序列分析[J];江西医学院学报;2002年01期
5 赵雅男,姜庆五,姜仁杰,沈进进,陈胤忠,汪华;苏北地区2003年病毒性脑膜炎爆发病原分离株Echo30的序列分析[J];中华流行病学杂志;2005年04期
6 潘亮;;侵袭婴幼儿的“EV71病毒”[J];科学与文化;2008年06期
7 编辑部;;似曾相识的肠道病毒[J];新知客;2008年06期
8 熊永芳;;更昔洛韦治疗婴幼儿手足口病临床观察[J];长江大学学报(自科版)医学卷;2009年02期
9 胡燕;侯俊;沈宏辉;白冰珂;王志杰;于晓方;貌盼勇;;1株新型肠道病毒的生物学特性鉴定[J];传染病信息;2009年03期
10 曾棱;易永长;李钊华;廖育煌;;原代人胚肾细胞与传代人肾细胞、传代人羊膜细胞、HeLa细胞对肠道病毒敏感性比较[J];广州医药;1983年03期
11 郑同庆;孙玉香;宛吉斌;;污水中肠道病毒及肠道致病菌的同步快速检出法[J];环境与可持续发展;1984年11期
12 肖明华;叶智贞;张之伦;田秀琴;郑建民;刘祖义;;天津市首次从手足口病人分离出Cox A_(16)肠道病毒[J];天津医药;1985年06期
13 熊光明;猪口蹄疫病毒与猪肠道病毒在细胞培养中的基因重组——病毒重组及一个重组株的初步鉴定[J];病毒学报;1986年04期
14 曾棱;廖育煌;易永长;李钏华;;氢氧化铝沉淀法浓集污水中肠道病毒的实验研究[J];广州医药;1986年01期
15 张楚瑜;谢柏林;李小锋;杨苏河;王祖卿;;次氯酸钠消毒剂对医院污水中肠道病毒杀灭效果的评价[J];武汉大学学报(理学版);1989年01期
16 王德铭;环境介质中病毒生态的研究[J];应用生态学报;1990年03期
17 吴家驹;张齐良;胡必勇;陈茂义;胡希民;潭顺华;宋平;;急性出血性结膜炎爆发中柯萨基病毒A_(24)变种的分离与鉴定[J];中国病毒学;1990年01期
18 张楚瑜;王祖卿;李小锋;;饮用水水源与自来水中病毒和指示细菌存在水平的比较研究[J];中国病毒学;1991年01期
19 李丽娜,沐桂藩;肠道病毒70型和柯萨奇病毒A24型变异株细胞受体的研究[J];自然杂志;1992年03期
20 陈立,李玉雨,郑红,李主宣,李杰,蒋小泓,尹永日,李英信,方勇,祝双利,张礼璧;1996年延边地区无菌性脑膜脑炎病因病毒的分离及初步鉴定[J];病毒学报;1998年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张宇;桑晨;赵子彦;庄逢源;;模拟微重力对人脐静脉内皮细胞ICAM-1及VCAM-1的影响[A];中国空间科学学会第七次学术年会会议手册及文集[C];2009年
2 李青;宋晓伟;邹俊;朱霓;袁文俊;荆清;秦永文;;microRNA通过靶向细胞骨架调节蛋白抑制心肌肥厚[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年
3 冯世亮;朱卫平;;伪足伸出过程中的信号转导及细胞骨架重组动态模拟[A];第九届全国生物力学学术会议论文汇编[C];2009年
4 孔祥银;;HSF4b的下游基因SKAP2调控actin细胞骨架的重组[A];中国遗传学会模式生物与人类健康研讨会会议论文集[C];2010年
5 王沛;郑荣远;;2-BFI对EAE中枢CK-BB、钙泵和细胞骨架相关蛋白的影响[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
6 王佐好;禹永春;崔艺峰;李林;郭慧淑;李在硫;许文燮;;细胞骨架在低渗牵张增加毒蕈碱电流中的作用[A];中国生理学会第21届全国代表大会暨学术会议论文摘要汇编[C];2002年
7 赵天德;余郁;高福云;;微量培养整装提取观察细胞骨架的方法[A];第五次全国电子显微学会议论文摘要集[C];1988年
8 张晓光;惠延年;韩泉洪;侯旭;黄晓峰;马吉献;;结合磁珠与否机械牵拉模型下培养人RPE细胞牵拉模型中细胞骨架的变化[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年
9 赵建;孟革;丁日高;张宪成;黄春倩;;全氟异丁烯诱发急性肺损伤后肺血气屏障细胞连接和细胞骨架的变化及肌球蛋白轻链激酶的作用[A];中国毒理学会第五次全国学术大会论文集[C];2009年
10 罗明志;孟芮;狄升蒙;胡丽芳;李胜胜;张维;商澎;;三维回转培养条件对人成骨样细胞MG-63细胞骨架和钙离子/钙调蛋白信号影响[A];中国空间科学学会第七次学术年会会议手册及文集[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 朱勇喆;脂筏对丙型肝炎病毒、日本脑炎病毒和肠道病毒71型细胞入侵的影响及其机制研究[D];第二军医大学;2012年
2 陈慧诚;肠道病毒71型灭活疫苗(人二倍体细胞)免疫后攻毒及未免疫攻毒恒河猴婴猴丘脑组织的比较蛋白质组学研究[D];北京协和医学院;2011年
3 赵雯;细胞骨架和GFAP基因在NDGA诱导人恶性胶质瘤细胞分化过程中的作用[D];第三军医大学;2002年
4 赵广圣;人巨细胞病毒感染树突状细胞后对其功能影响及机制研究[D];浙江大学;2006年
5 刘颖;应力刺激下成骨细胞c-fos基因表达及影响因素的实验研究[D];四川大学;2004年
6 潘文胜;新型病原体的探索研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;1999年
7 谭又华;细胞力学建模及其力学特性的表征[D];中国科学技术大学;2010年
8 陈昊;FOXO3a基因在Anoikis中对细胞的保护作用研究[D];浙江大学;2009年
9 肖亮;Tim-1-Fc抑制同种移植物排斥反应的作用与机制[D];第二军医大学;2011年
10 茅凌翔;肠道病毒71型分子流行病学调查及miRNA抑制肠道病毒71型体外复制的研究[D];江苏大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘斌;土槿乙酸的抗肿瘤作用及其作用机制研究[D];河北医科大学;2005年
2 赖小刚;阴离子通道对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾通道的调控研究[D];第四军医大学;2005年
3 陈仕生;电离辐射对人脐静脉内皮细胞影响的研究[D];汕头大学;2005年
4 赵霞;声动力学疗法对艾氏腹水瘤细胞骨架的影响[D];陕西师范大学;2008年
5 李迎春;肌动蛋白磷酸化及其作用的研究[D];南京医科大学;2005年
6 蔡宏;细胞骨架在皮肤低温损伤中的重要作用及低温保护剂的相关研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
7 郭晓华;晚期糖基化终产物诱导内皮细胞通透性增高的作用机制[D];第一军医大学;2005年
8 刘艳鸣;肝癌细胞β_1整合素再分布变化对其迁移取向影响的实验研究[D];重庆大学;2008年
9 杨莉;NO对仔猪支持细胞骨架的影响及机制研究[D];西南大学;2009年
10 徐清;一个新的ERM家族分子的鉴定及对细胞形态的影响[D];第四军医大学;2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本版编辑记者 周立民 熊润频 代群 黎昌政;卫生部向阜阳派驻工作组[N];人民日报海外版;2008年
2 本版编辑崔静 周婷玉 代群;肠道病毒EV71从皖传至豫,说法不科学[N];新华每日电讯;2008年
3 郑灵巧冯立中;肠道病毒EV71感染并非新发疾病[N];健康报;2008年
4 白莹;7招预防手足口病[N];北京日报;2008年
5 刘剑辉;高度重视外省疫情 打好肠道病毒EV71感染疾病预防狙击战[N];菏泽日报;2008年
6 本报记者 钟可芬;肠道病毒EV71感染事件——或带动新疫苗研发热[N];医药经济报;2008年
7 保健时报特约记者 黄显斌;手足口病可防可控可治[N];保健时报;2007年
8 朱本浩;夏秋小儿肠道病毒疾病知多少[N];中国中医药报;2006年
9 周立民;阜阳789名儿童感染肠道病毒,死亡19人[N];新华每日电讯;2008年
10 本版编辑代群 崔静 周立民 熊润频;阜阳EV71感染事件:已有585例患儿痊愈[N];新华每日电讯;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978