收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

食管黏膜鳞状上皮癌变相关microRNA的研究

王镇  
【摘要】:食管癌是常见的上消化道恶性肿瘤,在世界范围内的发病率和死亡率分别为第8位和第6位。我国的食管癌发病率居世界首位,同时也是食管癌死亡率最高的国家。我国食管癌以食管鳞状细胞癌(ESCC)为主,术后5年生存率为20%左右,死亡率居高不下的主要原因是大部分患者就诊时已是晚期,因此早诊早治是解决我国食管癌死亡率居高不下的重要手段。然而目前对于食管黏膜上皮癌变早期的分子标志物缺乏了解。 真核细胞中广泛存在着一类长度为19-24个核苷酸的非编码小RNA分子,即microRNA (miRNA)。这类RNA分子能够抑制基因的表达,在细胞的多种生命活动,如增殖、分化、凋亡中发挥重要的调节作用。因而,miRNA与肿瘤发生也有着密切的关系。 我们利用TaqMan human microRNA arrays检测了3对食管原位癌和3对进展期ESCC (T3N0M0)的病变及配对正常组织miRNA表达谱,发现了4个在病变与配对正常组织中有显著差异表达的miRNAs:miR-133a, miR-143, miR-145与miR-375。我们用实时定量PCR的方法检测了这4个miRNAs在14对食管轻中度不典型增生,26对重度不典型增生、原位癌及29对进展期ESCC中的表达水平。发现miR-133a,miR-143,miR-145与miR-375在食管黏膜重度不典型增生、原位癌及进展期ESCC中,相对表达较配对正常组织显著下调,在轻中度不典型增生中未见这种改变。其中,miR-133a,miR-143与miR-145的相对表达水平在重度不典型增生、原位癌组与进展期ESCC组中无显著差异;而miR-375在进展期ESCC组中的相对表达水平较重度不典型增生、原位癌组显著降低。 体外和体内实验表明miR-375高表达能够引起ESCC细胞系的细胞周期阻滞,从而抑制肿瘤细胞的增殖。通过生物信息学分析及细胞功能实验证实,miR-375可以在转录后水平抑制下游靶基因PDK1的表达。而回复PDK 1在ESCC细胞中的表达则能够逆转miR-375引起细胞周期阻滞的能力。因而PDK1介导了miR-375抑制ESCC细胞增殖的作用。 综上所述,我们的研究表明miR-133a,miR-143,miR-145与miR-375在食管黏膜重度不典型增生、原位癌及进展期ESCC中均下调,可能与食管黏膜上皮的癌变相关,且其改变是ESCC发生的早期事件,可以作为食管鳞癌早期诊断的潜在分子标志物。miR-375通过抑制PDK 1的表达而发挥抑制食管癌细胞增殖的作用,可以为ESCC的早期诊断和个体化治疗提供新的思路。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 王磊;单良;;microRNA与宫颈癌关系的研究[J];科技信息;2011年21期
2 陈文璟;温旺荣;;MicroRNA在感染性疾病相关肿瘤中作用的进展[J];分子诊断与治疗杂志;2011年04期
3 孔繁飞;王中显;孙朝阳;吕煊;翁丹卉;卢运萍;陈刚;吴明富;;miR-199a-3p对前列腺癌细胞迁移及侵袭能力的影响[J];肿瘤防治研究;2011年08期
4 赵爱华;曾泉;李亚里;;microRNA与肿瘤[J];四川医学;2011年06期
5 张勇;杨宝峰;;心房颤动发病机制研究进展[J];沈阳药科大学学报;2011年08期
6 凌晓璇;黎银燕;杨磊;纪卫东;宾晓农;吕嘉春;;肺癌与人微小RNA miR-499-3p种子序列遗传变异关系[J];中国公共卫生;2011年09期
7 王福飞;李勇;;microRNA在肿瘤诊治中的进展[J];江西医药;2011年06期
8 胡晓娟;聂红;;MicroRNA在免疫系统中的作用[J];细胞与分子免疫学杂志;2011年08期
9 郭晓瑞;吴志远;黄海华;罗少军;梁杰;;MicroRNA的基础与临床研究进展[J];中国实用医药;2011年15期
10 杨凡;陈艳;伍治平;朱启顺;;microRNA在肺癌中的作用[J];肿瘤学杂志;2011年07期
11 范宗荣;于德新;;肾细胞癌的表观遗传学研究进展[J];安徽医科大学学报;2011年10期
12 廖清池;周胜华;;microRNA生物合成的调控进展——TGFβ/Smad信号途径的作用[J];现代生物医学进展;2011年14期
13 左乔;许家军;;MicroRNA在神经系统不同部位特异分布及其在神经损伤再生中的变化和作用[J];生理科学进展;2011年04期
14 梁冬雨;侯彦强;;microRNA:一种新型肿瘤分子标志物[J];肿瘤学杂志;2011年07期
15 姜荣华;徐艳珺;;microRNA在非小细胞肺癌中的研究进展[J];肿瘤学杂志;2011年07期
16 李佩尧;贺福初;周钢桥;;人microRNA相关的遗传变异与肿瘤[J];遗传;2011年08期
17 陈励藻;程雯;蔡在龙;;微RNA在炎症致癌化中的作用[J];生命的化学;2011年04期
18 郑燕;魏金旺;盛媛媛;乔鹏;董琼珠;钦伦秀;;肝癌转移和预后相关的miRNA[J];分子诊断与治疗杂志;2011年05期
19 陈方园;陈清勇;;MicroRNA let-7与肿瘤关系的研究进展[J];医学综述;2011年12期
20 陈陵;王宗华;李学成;邹利全;范亚川;刘志鹏;熊晓峰;;胃癌组织中miR-29的表达及其临床意义[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2011年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李炯;段德民;郑克孝;;新型非标记高通量microRNA芯片技术[A];第一届全国生物物理化学会议暨生物物理化学发展战略研讨会论文摘要集[C];2010年
2 王俊峰;李巍;吴小江;阮康成;;大鼠附睾microRNA表达谱的研究[A];第十一次中国生物物理学术大会暨第九届全国会员代表大会摘要集[C];2009年
3 蒋义国;刘斌斌;;毒理学中的microRNA研究[A];广东省环境诱变剂学会、广东省预防医学会卫生毒理专业委员会2010年学术会议资料汇编[C];2010年
4 巩丽颖;孙开来;;两种microRNA在先心病心肌组织中的表达[A];中国的遗传学研究——遗传学进步推动中国西部经济与社会发展——2011年中国遗传学会大会论文摘要汇编[C];2011年
5 李梦龙;;Systematically analyze and select key features to microRNA precursors identification based on random forests[A];第十一届全国计算(机)化学学术会议论文摘要集[C];2011年
6 徐晨;鲍坚强;李定;郭强苏;;microRNA-449在小鼠精子发生过程中的作用研究[A];中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编[C];2011年
7 江建霞;蒋晶晶;曹家树;;白菜花粉发育及授粉受精过程相关microRNA筛选及验证[A];中国园艺学会2011年学术年会论文摘要集[C];2011年
8 刘娜;杨景华;张明方;;嫁接西瓜microRNA的鉴定以及表达差异研究[A];中国园艺学会2011年学术年会论文摘要集[C];2011年
9 李鸿;屈晶晶;王睿;盛春君;程晓芸;王吉影;苏斌;柴尚玉;曲伸;;体外培养胰岛的microRNA表达谱及功能研究[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
10 王国坤;朱嘉琦;荆清;秦永文;;缺氧刺激影响心肌细胞释放microRNA[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王镇;食管黏膜鳞状上皮癌变相关microRNA的研究[D];北京协和医学院;2011年
2 王雷;胰管内乳头状粘液性肿瘤:临床特征与microRNA的差异表达[D];第二军医大学;2010年
3 崔熠;microRNA在砷致胚胎发育毒性中的作用机制研究[D];北京协和医学院;2011年
4 朱海涛;乙肝相关肝细胞癌FFPE组织及血清中microRNA表达及其与肝癌预后的研究[D];复旦大学;2011年
5 侯晋;microRNA在病毒感染和肝细胞癌中的作用及相关机制研究[D];清华大学;2010年
6 骆黎静;人卵巢癌干细胞的分离、鉴定及其特异性microRNA的筛选[D];北京协和医学院;2011年
7 于曼丽;Let-7d对血管平滑肌细胞增殖调控的研究[D];第二军医大学;2011年
8 陈勇;microRNA-200c在胃癌SGC7901/CDDP细胞中的作用及其机制的研究[D];河北医科大学;2011年
9 于琦;雄激素受体在乳腺癌中表达意义和相关microRNA筛选的研究[D];天津医科大学;2010年
10 翁春华;血管生成素特异microRNAs的鉴定与功能分析[D];浙江大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 宋永站;microRNA-200c对ZEB1表达影响及对肿瘤细胞侵袭迁移作用[D];江苏大学;2010年
2 胡德亮;microRNA-19b在P19细胞向心肌细胞分化中的作用[D];南京医科大学;2011年
3 曲婷;基于生物信息学方法的H1N1流感病毒致病及传播特性研究[D];吉林大学;2010年
4 吕赛群;基于microRNA调控靶向肿瘤细胞的溶瘤腺病毒的研究[D];浙江理工大学;2010年
5 张秀梅;韧带成纤维细胞成骨分化过程microRNA、mRNA和蛋白表达谱分析[D];济南大学;2011年
6 孙佃臣;低磷胁迫响应microRNA及靶基因的克隆和大豆遗传转化研究[D];中国农业科学院;2011年
7 吉娜;自发性高血压大鼠肥厚心肌和纤维化肾脏组织中microRNA-21的表达[D];中国医科大学;2010年
8 陈娟;靶向Livin的microRNA干扰对人卵巢癌细胞SKOV3体外作用的研究[D];河北医科大学;2010年
9 梅林;卡氏肺孢子菌MSG-UCS基因microRNA表达载体的构建和鉴定[D];重庆医科大学;2010年
10 孔飞飞;靶向YB-1基因的MicroRNA对乳腺癌MDA-MB-231细胞恶性生物学行为的影响[D];重庆医科大学;2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 陈英云 乔蕤琳;哈医大成功研发国内首例microRNA转基因及敲减小鼠模型[N];黑龙江经济报;2010年
2 记者 朱敏丽;医药城创新牛奶检测技术[N];泰州日报;2010年
3 记者 许晓惠;乳品中微小核糖核酸科研成果公布[N];中国食品质量报;2010年
4 指导专家 江苏省人民医院消化科主任 施瑞华 教授 记者 夏冰冰 通讯员 李菁;喜吃辛辣烫食 小心癌变恋上胃[N];医药导报;2008年
5 马丽黎姚礼庆;哪些胃病可能癌变[N];家庭医生报;2007年
6 镇江市第二人民医院妇产科副主任医师 吴亚菊;宫颈癌前病变的治疗[N];镇江日报;2008年
7 ;什么是癌前病变[N];医药养生保健报;2007年
8 衣晓峰;哈医大发现心肌肥厚发生发展新机制[N];中国医药报;2010年
9 实习记者 王华锋;国内首例内镜下胃癌剥离手术在浙完成[N];中国医药报;2006年
10 宋佳;宫颈癌应该如何治疗[N];农村医药报(汉);2009年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978