收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

利福平微球—原位凝胶复合缓释载体的研究

胡春晖  
【摘要】:本研究的目的在于建立经纤维支气管镜肺部介入治疗的药物缓释载体,以期达到提高药物在肺部的滞留性,使药物缓慢、持续的释放,达到减少给药次数,提高患者顺应性的目的。 本文首先系统地考察了模型药物利福平(Rifampicin:RFP)的理化性质,具体研究了利福平的水溶性、油/水分配系数,对光、湿稳定性以及利福平的溶液稳定性,根据实验结果,较为系统地研究了影响利福平溶液稳定性的因素,并筛选出1%EDTA-2Na+1%Na2SO3作为抗氧化剂,保证其水溶液在24h内稳定,为下一步评价制剂特性的研究提供依据。 其次以聚乳酸-羟基乙酸(poly(lactic-co-glycolic acid):PLGA)为辅料,采用乳化-液中干燥法制备了1μm和140μm两种粒径的RFP-PLGA微球,其载药量分别是(2.47±0.12)%、(26.28±0.80)%,包封率分别为(4.54±0.18)%、(69.63±3.64)%,通过粒径分布、差示扫描热量法、电子扫描显微镜对微球进行表征,体外释药实验显示1μm微球11天释放较完全,140μm微球30天释放35%。 制备了温度敏感型、离子敏感型、温度-离子双敏型原位凝胶,通过凝胶黏度、体外溶蚀率、体内滞留时间等因素对处方进行优化后,采用凝胶溶液直接高压灭菌的方法,制得了无菌原位凝胶系统。通过对家兔肺部安全性初步评价,筛选出在制备的几种原位凝胶体系中安全性最好的离子敏感型原位凝胶系统。 本文最后制备了RFP-PLGA微球与离子敏感型原位凝胶的复合缓释载体,采用荧光活体成像技术对复合缓释载体的体内滞留性进行评价,结果显示1μmRFP-PLGA微球-离子敏感型原位凝胶复合缓释载体在小鼠体内的滞留时间为21-28天。进一步采用改良后的肺泡灌洗技术(broncho alveolar lavage:BAL)提取肺部局部游离药物,高效液相色谱(High Performance Liquid Chromatography:HPLC)法测定大鼠肺部药物浓度,评价药物在体释放行为。结果显示复合缓释载体在体内给药后5h药物浓度达到峰值(48.60±15.67)mg·mL-121天时的药物浓度(0.81±0.14) mg·mL-1,较好地达到了课题设定的目标,复合缓释载体的Beagle犬肺部安全性试验显示,Beagle犬肺部未见异常,安全性良好。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 张翠霞;张文涛;王东凯;仲静洁;徐飒;;新型的药物传递系统-原位凝胶的研究进展[J];中国医院药学杂志;2006年04期
2 朱海彦;杨凤霞;;pH敏感型原位凝胶的研究进展[J];齐鲁药事;2006年08期
3 白海芬;林华庆;;原位凝胶在黏膜给药制剂中的研究进展[J];中国药业;2009年05期
4 徐玉红;王蔓琳;李玉珍;曾繁涛;姚苑梅;钟芬;;甲硝唑阴道原位凝胶质量控制研究[J];中国药师;2009年07期
5 徐彦;潘立群;施义;贾晓斌;兰雪莲;陈德轩;;温度敏感型盐酸川芎嗪腹腔用原位缓释凝胶的制备研究与评价[J];时珍国医国药;2007年05期
6 王玮;叶放;周建平;;泊洛沙姆407原位凝胶作为药物载体的研究进展[J];中国新药杂志;2009年08期
7 魏培;邓树海;李凌冰;徐丽洒;宋燕青;;原位凝胶缓释给药系统的研究进展[J];中国医药工业杂志;2007年12期
8 王艳;王柏;;原位凝胶在滴眼剂中的应用[J];中国药业;2008年06期
9 王军;郭咸希;;离子敏感型毛果芸香碱眼用原位凝胶的制备及其初步药效学考察[J];中国现代应用药学;2008年04期
10 姜新东;王强;王彤;孙柏旺;;氢溴酸后马托品原位凝胶刺激性和药效学研究[J];东南大学学报(医学版);2008年06期
11 高琳雁;李桂玲;邓丽娟;丁维明;李眉;;温度敏感原位凝胶在眼部给药系统中的研究进展[J];中国抗生素杂志;2009年03期
12 杨琳;张永萍;;均匀设计法优选盐酸麻黄碱穴位注射植入原位凝胶的处方[J];贵阳中医学院学报;2009年05期
13 孙达;王启龙;潘俊芳;张朝晖;;格拉司琼原位凝胶注射剂的体内释药研究[J];时珍国医国药;2010年07期
14 谢伟容;褚克丹;郑健;徐伟;李煌;;鼻用原位凝胶给药系统研究进展[J];辽宁中医药大学学报;2011年07期
15 杨跃辉;郜琪臻;丁平田;;盐酸米诺环素缓释原位凝胶的安全性评价[J];山西医药杂志;2011年07期
16 赵绪元;李焕德;刘艺平;;阿托品原位凝胶的稳定性研究[J];中国医院药学杂志;2006年06期
17 莫斌斌;向大雄;;高效液相色谱法测定环孢霉素眼用原位凝胶的含量[J];中南药学;2006年05期
18 朱海彦;崔福德;;尼群地平可生物降解微球和原位凝胶的药物动力学[J];沈阳药科大学学报;2007年03期
19 徐玉红;王蔓琳;李东;曾繁涛;李玉珍;鲍波;;甲硝唑阴道用原位凝胶的急性毒性及阴道刺激性研究[J];中国药业;2009年13期
20 刘粤疆;刘进鹏;黎江华;黄永亮;薛冰心;吴纯洁;;苦参碱离子敏感型原位凝胶的制备与评价[J];中国现代应用药学;2010年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 梁艳琴;邓联东;邢金峰;董岸杰;;用于肿瘤靶向介入治疗的聚酸酐纳米原位凝胶给药系统[A];天津市生物医学工程学会第30次学术年会暨生物医学工程前沿科学研讨会论文集[C];2010年
2 邓树海;魏培;;原位凝胶控释给药系统的研究进展[A];2007年全国生化与生物技术药物学术年会论文集[C];2007年
3 王金霞;周百成;;大型海藻无性系微球体构建和反应器培养研究[A];庆祝中国藻类学会成立30周年暨第十五次学术讨论会摘要集[C];2009年
4 翟英雷;邓联东;邢金峰;董岸杰;;新型原位凝胶材料——聚乙二醇单甲醚-(癸二酸-D,L乳酸)聚酯酸酐-聚乙二醇单甲醚三嵌段共聚物[A];中国化学会第26届学术年会功能高分子科学前沿分会场论文集[C];2008年
5 杨琳;张永萍;;均匀设计法优选盐酸麻黄碱穴位注射植入原位凝胶的处方[A];2009全国中药创新与研究论坛学术论文集[C];2009年
6 李欣宇;朱照静;车坷科;;地塞米松磷酸钠温度敏感原位凝胶的体外释药特性[A];药物固体制剂溶出度测定研讨会论文摘要集[C];2007年
7 梁艳琴;张娟;邓联东;邢金峰;董岸杰;;可注射聚酯酸酐/聚乙二醇共聚物纳米粒温敏原位凝胶及肿瘤靶向定位给药的研究[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年
8 冯红云;孙建军;;鼓室注射用地塞米松原位凝胶剂的跨膜释放研究[A];中华医学会第十次全国耳鼻咽喉-头颈外科学术会议论文汇编(上)[C];2007年
9 马文狄;潘卫三;徐晖;;丙烯酸-Pluronic~ F127接枝共聚物的流变学性质研究[A];“以岭医药杯”第八届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2006年
10 胡人杰;;抗肿瘤药物/温敏型可注射原位凝胶载药系统的药理学评价[A];2011医学科学前沿论坛第十二届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王金霞;大型海藻微球体的生物反应器培养和应用基础研究[D];中国科学院研究生院(海洋研究所);2010年
2 肖桂勇;雾化干燥法制备羟基磷灰石微球的结构表征及其生物学行为研究[D];山东大学;2010年
3 黄桂华;关节腔注射用川芎嗪缓释PLGA微球的制备、体内外评价及药效学研究[D];山东大学;2010年
4 张晖;bFGF/PLGA缓释微球对兔膝关节软骨不同面积缺损修复的实验研究[D];四川大学;2005年
5 王艳;眼镜蛇毒细胞毒素PLGA微球的制备及其抗肝癌作用研究[D];福建医科大学;2009年
6 王心静;口服用利福平海藻酸钠微球给药系统的研究[D];北京市结核病胸部肿瘤研究所;2007年
7 林旭;缓释利福平微球释药性质及兔脊柱结核模型建立的初步实验研究[D];四川大学;2006年
8 翟英雷;聚乙二醇/聚酸酐共聚物的制备及药物控制释放性能研究[D];天津大学;2009年
9 徐国雄;悬浮式生物芯片的测试技术研究[D];浙江大学;2005年
10 吴诚;盐酸多柔比星长效注射微球的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 胡春晖;利福平微球—原位凝胶复合缓释载体的研究[D];北京协和医学院;2011年
2 王淼;苦参碱磷脂复合物眼用原位凝胶给药系统的研究[D];成都中医药大学;2012年
3 罗玉玲;穴位埋植α-细辛脑长效原位凝胶的研究[D];贵阳中医学院;2012年
4 谢悦良;川陈皮素鼻用原位凝胶的制备及其脑靶向性研究[D];中南大学;2010年
5 耿建宁;以玉米醇溶蛋白为基质的缓释阿霉素原位凝胶的研究[D];河北科技大学;2011年
6 刘庆晓;盐酸多西环素原位凝胶的研究[D];河南大学;2010年
7 张娟;聚醚酯酸酐及其纳米粒温敏原位凝胶的研究[D];天津大学;2012年
8 鞠凤阁;双氯芬酸钠眼用温度敏感原位凝胶的研制[D];重庆医科大学;2009年
9 鄢雄;聚乳酸羟基乙酸共聚物包裹钆喷酸葡甲胺微球的优化制备和弛豫性能研究[D];重庆医科大学;2011年
10 吕伟;醋酸曲普瑞林微球制备及其性质研究[D];吉林大学;2012年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 卢庆雷 资智洪;华南理工获四项日内瓦国际发明展奖[N];科技日报;2010年
2 记者 张巍巍;可探测飞摩尔水平抗原的光镊问世[N];科技日报;2008年
3 张荔子;我国已掌握角膜保鲜技术[N];健康报;2006年
4 陆志城;2002年美国批准上市的新分子实体药物[N];医药经济报;2003年
5 极品虫;电子印刷 技术博览[N];中国电脑教育报;2004年
6 庄愉;生物粘附微球药物的研究与应用[N];中国医药报;2001年
7 齐智杰 记者  吴天飞;新型止血药开辟术后给药新途径[N];哈尔滨日报;2006年
8 王迪;释放辅料潜力[N];医药经济报;2008年
9 本报记者 文雯;光—生物降解塑料面临新标准考验[N];中国环境报;2005年
10 张琨;你的座椅也许细菌制造[N];科技日报;2004年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978