收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

早期子宫内膜癌及重度不典型增生患者保留生育功能治疗的临床和基础研究

曹冬焱  
【摘要】:背景和目的: 约3%~14%的子宫内膜腺癌患者发病年龄在40岁以下,其中70%~85%尚未生育。这些年轻的子宫内膜癌的患者通常具有期别早、组织分化好而预后良好等特点,并且由于高表达雌、孕激素受体而对孕激素治疗敏感。迄今孕激素保守治疗早期子宫内膜癌的报道多为小样本临床观察,孕激素治疗的剂量、时间、疗效评估及治疗后的后续处理远无规范可循,尚无预测孕激素治疗效果的相关指标。 本研究总结了北京协和医院15年来采用大剂量孕激素保守治疗早期子宫内膜腺癌及重度不典型增生不除外癌变共44例患者的临床资料,分析其治疗效果、妊娠结局、生存结局及相关因素。并初步探究ER、PR、p53、p16、EGFR、hTERC等分子标记物在这些病变中的表达情况及其与治疗反应的关系。本研究目的为孕激素保守治疗早期子宫内膜腺癌及重度不典型增生的治疗规范提供依据、为预测孕激素治疗效果和提高妊娠结局提供相关指标。 对象和方法: 研究的入选标准:(1)年龄在20~40岁之间;(2)组织学诊断为子宫内膜重度不典型增生不除外癌变或高分化子宫内膜样腺癌;(3)强烈要求保留生育功能;(4)治疗前盆腔超声和/或MRI和/或腹腔镜探查未发现肌层浸润或子宫外病变(FIGO IA期)。 研究方法:(1)药物种类和剂量:持续口服甲羟孕酮250~500mg/日或甲地孕酮160~320mg/日,或肌肉注射己酸孕酮250mg,每周2~3次;(2)每3月诊刮获得内膜组织送病理检查评估内膜变化(3)内膜完全缓解后无排卵者给予促排卵或辅助生殖技术争取妊娠。(4)免疫组化染色了解这些患者组织中ER、PR、p53、p16、EGFR的表达,荧光原位杂交(FISH)检测组织中有无hTERC扩增。 结果: 研究共纳入31例子宫内膜癌(EC)和13例重度不典型增生(AH),患者中位年龄29岁。大剂量孕激素治疗38例(86.4%)获CR,2例(4.5%)获PR,3例(6.8%)SD,1例(2.3%)PD。获得病理CR的平均时间为4.9±2.5月。1例(1.4%)因严重药物不良反应(冠心病)而终止治疗。平均随访47.1±34.8个月,复发率为23.5%(8/34),平均复发时间为26.4±14.3个月,全部患者均无瘤存活。 治疗后内膜完全缓解且迫切要求生育者26例,11例妊娠16次,妊娠率为42.3%,获得活产儿6名,生育率为23.1%。从停止治疗到获得妊娠的时间平均为11.7±7.1个月。AH组和EC组妊娠率分别为66.7%和29.4%(P0.05);治疗前无不孕史及有不孕史者妊娠率分别为50%和37.5%(P0.05);达CR所需时间6个月者和6个月者妊娠率分别为45.5%和25%(P0.05)。采用IVF-ET辅助生育和普通助孕者妊娠率分别为100%和26.6%(P0.05)。 ER和PR的表达率均90%,治疗后获完全缓解和未达缓解者PR的高表达率分别为94.1%和33.3%(P0.01)。p53突变率约为15%,对孕激素治疗无反应者和有反应者p53突变率分别为66.7%和8.1%(P0.05),p16低表达率分别为100%和41.7%(P0.05)。AH、EC和正常内膜组织中EGFR的表达率分别为50%、70.6%和23.0%。治疗后无病变、内膜增生和内膜癌组织中hTERC的异常扩增率分别为22.2%、50%和90%。 结论: 本课题是国内外单中心最大样本的针对孕激素保守治疗早期子宫内膜癌和子宫内膜不典型增生的系统研究。获得了满意的缓解率和相当的妊娠率,86.4%获CR,42.3%妊娠。IVF-ET辅助生育技术显著提高妊娠率。23.5%的患者出现复发但全部患者均无瘤存活。入选病例高表达ER和PR。PR与孕激素治疗效果正相关。p53突变率和p16表达缺失可能与孕激素治疗效果不佳有关。hTERC的异常扩增可能作为孕激素治疗反应的预测指标。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 张春梅;温占杰;;子宫内膜癌合并子宫肌瘤1例[J];中国社区医师(综合版);2004年17期
2 俞梅;甄璟然;陈蓉;郁琦;;子宫内膜增生与癌变[J];中国处方药;2009年03期
3 范螂娣,袁军,刘学义;子宫内膜癌的病理类型[J];中国实用妇科与产科杂志;1988年05期
4 余建平;黄菊妹;;输卵管和子宫内膜双重癌1例及文献复习[J];临床肿瘤学杂志;2006年02期
5 周燕;;子宫内膜癌误诊15例分析[J];中国误诊学杂志;2010年03期
6 潘丽;;子宫内膜癌孕激素治疗成功妊娠1例[J];宁夏医学杂志;2011年03期
7 刘岩丽;刘萍;;子宫珠蛋白与子宫内膜癌[J];中国优生与遗传杂志;2008年02期
8 刘江波;子宫内膜癌的子宫冲洗标本细胞学与组织学的比较[J];国际肿瘤学杂志;1982年04期
9 程志刚;;用Heyman囊或宫腔管治疗子宫内膜癌放射剂量的计算[J];国外医学.妇产科学分册;1983年02期
10 胡世昌;和建中;;123例子宫内膜癌病理分析[J];云南医药;1988年02期
11 郎景和;;第六讲 子宫内膜癌的预后估价[J];中国临床医生;1988年07期
12 ;子宫内膜癌孕激素受体含量与醋酸甲孕酮作用的关系[J];福建医药杂志;1990年03期
13 戴庆棠;;雌激素替代疗法与子宫内膜癌危险性的若干争论[J];国外医学.妇产科学分册;1990年05期
14 张友忠;殷立基;;子宫内膜癌及其癌前病变的早期诊断(文献综述)[J];现代妇产科进展;1991年01期
15 刘静,薛改零,田芳,易涛,原韶玲,郑署民,魏丽君;子宫内膜癌的B超诊断(附60例分析)[J];中国临床医学影像杂志;1992年02期
16 王骅,王志瑾;影响子宫内膜癌手术治疗预后因素的COX模型分析[J];癌症;1996年04期
17 朱笕青;国家癌症资料基地有关子宫内膜癌的报告[J];国外医学.妇产科学分册;1996年06期
18 杜成杰;;雌激素替代疗法与恶性肿瘤[J];健康博览;1996年01期
19 朱春芝,卓新;子宫内膜癌手术前后诊断差异比较[J];浙江肿瘤;1998年02期
20 付占昭,邹玉环;综合治疗子宫内膜癌24例分析[J];中国煤炭工业医学杂志;1998年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 谢阳桂;;TVCDS诊断子宫内膜癌及其分期的研究[A];中国超声医学工程学会第三届全国妇产及计划生育超声医学学术会议论文汇编[C];2010年
2 王倩;李从铸;张灏;;PELP1在子宫内膜癌中的表达情况及临床意义[A];2011医学科学前沿论坛第十二届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2011年
3 叶大风;钱建华;谢幸;;子宫内膜癌合并子宫绒癌一例报道和文献复习[A];第八次全国妇产科学学术会议论文汇编[C];2004年
4 钱荣华;王永来;;HIF-1α及PHD1在子宫内膜癌的表达及意义[A];东北三省第四届妇产科学术会议论文汇编[C];2008年
5 李蒙森;马海艳;周显礼;;三维超声联合TUI技术对绝经后妇女子宫内膜癌的诊断价值[A];中国超声医学工程学会第八届全国腹部超声学术会议论文汇编[C];2010年
6 李玉明;崔艳秋;赵艳芝;姬广聚;;逆转录病毒介导的HSV-TK/GCV系统治疗子宫内膜癌实验研究[A];中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议论文摘要[C];2010年
7 袁鹰;鲁梅芳;王蓁;;肥胖并子宫内膜癌病人腹部脂肪组织芳香化酶mRNA的表达[A];全国首届代谢综合征的基础与临床专题学术会议论文汇编[C];2004年
8 徐锦屏;张芸;;子宫内膜癌中p16、p27kipl基因的表达及其临床意义[A];中华医学会病理学分会2005年学术年会论文汇编[C];2005年
9 赵维英;庄育红;任幕兰;;子宫内膜癌术前动脉插管化疗临床研究[A];江苏省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会第四次肿瘤学术研讨会暨无锡市妇产科年会论文汇编[C];2005年
10 耿正惠;周静;;子宫内膜癌中Cyclin E蛋白的表达与P53和CCNE扩增的关系[A];第三次全国妇产科基层医师学术会议资料汇编[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 曹冬焱;早期子宫内膜癌及重度不典型增生患者保留生育功能治疗的临床和基础研究[D];北京协和医学院;2011年
2 姜展红;雌激素硫酸转移酶和甾体硫酸酯酶在子宫内膜癌中的表达[D];中国协和医科大学;2009年
3 吴飞;性激素对子宫内膜癌细胞增殖、侵袭、凋亡的影响及术后HRT安全性循证医学分析[D];吉林大学;2011年
4 梁淑美;ALCAM在子宫内膜恶性转化中的作用[D];山东大学;2011年
5 范艳艳;叉头框C2与子宫内膜癌发生及淋巴转移的相关性研究[D];吉林大学;2010年
6 邓新超;子宫内膜癌组织中DACH1基因启动子的甲基化状态及其临床意义[D];山东大学;2012年
7 杨清;子宫内膜癌中PTEN/PI3K信号转导作用的研究[D];中国医科大学;2004年
8 顾超;PI3K/Akt信号通路调控孕激素对子宫内膜癌的作用及分子机制研究[D];复旦大学;2011年
9 王颖煌;尼古丁对子宫内膜癌Ishikawa细胞系细胞增殖及雌孕激素受体表达的影响[D];复旦大学;2012年
10 王梅;2-甲氧雌二醇对子宫内膜癌抑制作用的实验研究[D];吉林大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 詹娜;子宫内膜癌免疫组织化学及临床病理特征研究[D];武汉大学;2004年
2 刘宁;子宫内膜癌雌、孕激素受体、P53表达及意义[D];山东大学;2010年
3 张凯;S100A9在子宫内膜癌中的表达及临床意义[D];青岛大学;2010年
4 冯坤;RRM2作为人子宫内膜癌治疗靶点的体内实验研究[D];南京中医药大学;2010年
5 汪春燕;LRP16在子宫内膜癌中的表达及临床意义[D];泸州医学院;2010年
6 高会影;NQO1基因多态性与子宫内膜癌发病风险的关联研究[D];河北医科大学;2010年
7 郭明华;IGFBP-3在子宫内膜癌中的表达及意义[D];广西医科大学;2011年
8 吕旻彦;子宫内膜癌中IGF-1的表达及意义[D];广西医科大学;2011年
9 司晓辉;血清YKL-40在诊断子宫内膜癌中的价值初探[D];广西医科大学;2011年
10 段治华;彩色多普勒超声检测子宫内膜癌血流参数及其与MVD的相关性分析[D];山西医科大学;2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 北京朝阳医院妇产科 王素美;防子宫内膜癌先瘦身[N];健康时报;2009年
2 徐望红;肥胖与子宫内膜癌发病相关[N];中国中医药报;2003年
3 本报记者 慕欣;子宫内膜癌诊治观点[N];医药经济报;2010年
4 北京 刘朝晖;哪些人要警惕子宫内膜癌[N];家庭医生报;2003年
5 刘朝晖;子宫内膜癌爱“盯”哪些人[N];中国医药报;2002年
6 本报记者 王海蕴;十类人群易患子宫内膜癌[N];中国消费者报;2002年
7 本期专家:刘朝晖教授 单位:北京大学第一医院妇产科;九大人群警惕子宫内膜癌[N];中国消费者报;2003年
8 王秀春;子宫内膜癌“招”谁[N];中国医药报;2003年
9 于斌;子宫内膜癌青睐谁[N];大众卫生报;2004年
10 衣晓峰 靳万庆 本报记者 孙 理 通讯员;子宫内膜癌“盯”上老年人[N];中国中医药报;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978