心理打击性事件与乳腺癌患病的相关性研究

【摘要】：第一部分 心理打击性事件与乳腺癌患病关系的meta研究 目的：通过合并分析已有研究中对于心理打击性事件与乳腺癌患病关系的风险比值,了解本领域的研究现况,以期明确心理打击性事件与乳腺癌发病的相关性。 方法：以"breast cancer"+"life event"作为关键词在PUBMED、ScienceDirect、 Embase及BMJ中检索1995年1月至2012年4月期间发表的论文,总计有289篇文章,再加入"case-control studies, cohort study"进一步筛选,并通过已发表的综述参考文献查询相关的文章作为补充,共有23篇文章以生活事件和乳腺癌患病相关性为主要研究目标的病例对照及队列研究,根据DownsBlack文献质量评估工具进行文献质量评价,经剔除后最终7个研究入选。采用RevMan5.1软件对对纳入的7项研究中关于心理打击性事件对于乳腺癌发病关系的风险度结果做荟萃分析。 结果：对所纳入的7个临床研究分析发现从其研究结果差异很大、异质性高,须采用随机效应模型做meta分析,结果显示打击性生活事件与乳腺癌患病的合并OR值为1.51,(95%CI：1.15-1.97),即发生严重事件的人群患乳腺癌的风险是未发生事件人群的1.5倍,且具有显著性差异P=0.003。各类研究中还把严重生活事件中更严重的部分做了单独分析,提取这部分风险度数值做meta分析则发现其OR值升至2.07(95%CI：1.06-4.03),具有打击性事件的人群患病风险是没有事件人群的2倍。可见,对心理打击性事件的界定范围不同得到的结果也相应不同,但总体上结论是心理打击性事件与乳腺癌患病是具有相关性的。 结论：通过对既往研究的meta分析发现,发生过心理打击性事件的人群患乳腺癌的风险是明显增高的。 第二部分 心理打击性事件与乳腺癌患病关系的对照研究 目的：对乳癌患者及配对的健康人群中发生的打击性事件做对照分析研究,以明确心理打击性事件是否与乳腺癌患病相关。同时对作为混杂因素控制的其他危险因素对照分析,验证其与乳腺癌患病的关系。 方法：在2011年5月至2011年12月期间于北京协和医院乳腺癌手术患者中,有265例患者符合研究条件并愿意进入此项研究,于2011年7月至2012年1月期间对其进行资料收集,同时以年龄1：1配对选取体检中心或筛查人群中的非患病人群265例。两组人群填写风险因素调查表,其中包括心理打击性事件及年龄、BMI、初潮、压力、绝经、家族史、口服避孕药、乳腺手术史等内容,对心理打击性事件与乳腺癌患病关系做多因素回归分析,同时验证分析上述可疑危险因素与乳腺癌的关系。 结果：病例组中有39人发生了心理打击性事件,其中有7人发生2个事件,病例组中共发生事件数是46件,主要事件类别是亲人的患病或死亡,其次是婚姻情感；对照组中有24人发生了心理打击性事件,其中1人发生了2个事件,共发生事件数是25件。从发生事件的人数来比较两组间没有明显差异,从发生的事件数来比较两组间有明显差异,P=0.04。在心理打击性事件与乳腺癌患病风险度问题上,如果以年龄单变量修正则OR=1.726(95%CI：1.005-2.965),如果把其他混杂变量做多因素修正则OR=1.716(95%CI：0.976-3.017),如果充分考虑年龄、BMI、初潮这些等级变量的分组做亚变量的多因素修正则OR=1.811(95%CI：1.021-3.212),三个结果中最后者是用最多变量修正且充分考虑了等级变量的混杂问题,所以最可靠。同时还分析了其他因素与乳腺癌患病的关系,其中BMI、家族史、绝经这三个因素是与乳腺癌患病明显相关的,BMI的OR=1.680(95%CI：1.258-2.196),家族史的OR=2.244(95%CI：1.065-4.729),绝经为保护性因素OR=0.513(95%CI：0.303-0.868)。而初潮晚、生活有压力这两个因素只能在等级变量分亚组后才能看到明显相关性,13岁以上初潮的人群的OR=1.612(95%CI：1.038-2.503),有压力的人比无压力的人风险增高2倍左右。 结论：对心理产生打击性影响的重大生活事件和乳腺癌的发生具有明显相关性,患乳腺癌的风险是无打击事件人群的1.8倍；同时看到肥胖、有家族史、初潮晚、绝经晚、有压力的人群患病风险也是增高的。 第三部分： 心理打击性事件与乳腺癌发病的随访队列建立 目的：作为心理打击性事件与乳腺癌发病关系的前瞻性研究的前期工作,建立队列并初步分析队列特点。 方法：收集北京协和医院体检中心的健康体检人群和北京协和医院走入社区、单位筛查的健康人群共1333例,均排除既往精神疾病史及乳腺癌病史,建立队列,分析基线事件及基本特征,了解本队列特点并分析可能产生的偏倚以指导下一步队列随访工作。 结果：全部队列包括1333例调查对象,其中有132例陈述近3年内曾发生过打击性事件,其中有5例发生了两个事件,无两个以上事件发生的情况,总的发生率为9.9%,即队列中有近10%的人近3年生活中发生过打击性事件,这些事件主要来源是自己的亲人和亲密的朋友的患病或死亡；其次是来源于婚姻情感方面；还有来自社会角色方面的打击,如法律纠纷、大的财产损失等。本随访队列中,30-49岁年龄组占了64%,年轻人居多。而占70%的发生事件人群都在这个年龄段中,表现出这个年龄段事件高发的趋势。为了保证队列的随访可行,队列的建立主要来自单位体检人员,所以在事件分类分析中会有偏倚。 结论：本队列特点是年轻受试者居多,后期资料将更适用于对年轻女性的风险评估；目前队列的基线事件是137件,发生率为10%,打击主要来自亲人或婚姻家庭方面,发生率和事件类型均与前期病例对照研究一致。