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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤microRNAs研究

张妲  
【摘要】:目的 良、恶性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(PCC/PGL)的鉴别诊断仍是难点,有必要寻找新的生物标志物鉴别PCC/PGL的良、恶性。microRNA (miRNAs)在多种肿瘤中异常表达,参与肿瘤的发病机制。许多研究表明miRNAs可作为肿瘤鉴别诊断、预后预测的生物标志物。本研究拟检测miR-483-5p、miR-183、miR-210和miR-21四种miRNA在PCC/PGL中的表达,分析其与临床特征之间的关系。 方法 1、用Trizol法分别提取PCC(n=32)、PGL(n=24)肿瘤组织和正常肾上腺髓质(n=6)的总RNA,分别用miR-483-5p、miR-183、miR-210和miR-21茎环逆转录引物进行miRNA逆转录获得micDNA,用SYBRGreen染料法进行实时定量PCR检测不同组织中miR-483-5p、miR-183、miR-210和miR-21的相对表达量。 2、分析miR-483-5p、miR-183、miR-210和miR-21的表达与PCC/PGL临床特征的关系。 结果 1、miR-483-5p、miR-183、miR-210和miR-21在恶性PCC/PGL患者肿瘤组织中表达均分别高于良性PCC/PGL(P0.05);后两者与正常肾上腺髓质之间差异无统计学意义; 2、miR-483-5p、miR-183、miR-210和miR-21在恶性PCC与PGL、良性PCC与PGL之间差异无统计学意义; 3、miR-483-5p、miR-210和miR-21在恶性PCC肿瘤组织中的表达均高于正常肾上腺髓质(P0.05); 4、miR-483-5p、miR-210在恶性PGL肿瘤组织中的表达均高于正常肾上腺髓质(p0.05);miR-21在恶性PGL肿瘤组织中的表达有高于正常肾上腺髓质的趋势(P=0.077) 5、VHL病PCC组织中miR-483-5p、miR-183、miR-210、miR-21的表达 1)VHL病患者PCC组织中仅miR-210表达高于恶性PCC(P0.05),而miR-483-5p、miR-183、miR-21的表达水平与恶性PCC差异无统计学意义(P0.05) 2)VHL病患者PCC组织的miR-483-5p、miR-183、miR-210、miR-21表达均高于良性PCC(P0.05) 6、miR-483-5p、miR-183、miR-210、miR-21的表达与PCC/PGL患者临床特征的关系 1)miR-21表达在多发肿瘤中高于单发者(P0.01),而miR-483-5p、miR-183、 miR-210的表达在两者间差异无统计学意义(P0.05)。 2) miR-483-5p、miR-183、miR-210、miR-21在患者性别、年龄及不同肿瘤部位、大小、Ki-67%水平等临床特征之间比较均未见统计学差异(P0.05) 结论 1、miR-483-5p、miR-183、miR-210和miR-21在恶性PCC/PGL组织中的高表达,对鉴别良、恶性肿瘤可能有一定意义;而仅有miR-483-5p、miR-183、miR-210和miR-21高表达而无临床恶性证据者需密切随访。 2、miR-483-5p、miR-183、miR-210、miR-21在VHL病的PCC肿瘤组织中呈高表达,其临床意义有待进一步研究。 目的 第一部分的结果表明恶性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(PCC/PGL)组织中miR-483-5p、miR-21和miR-210的表达较良性者明显升高。本部分拟检测PCC/PGL患者血清中miR-483-5p、miR-21和miR-210的表达情况,探讨miR-483-5p、miR-21和miR-210在PCC/PGL患者血清与肿瘤组织中表达的相关性及手术治疗前后血清中的表达变化。 方法 1、用MaxRecoveryTM BiooPureTM RNA Isolation Reagent分别提取PCC(n=9)PGL(n=13)术前、术后血清的总RNA,分别用miR-483-5p、miR-210和miR-21茎环引物进行逆转录获得micDNA,用SYBRGreen染料法进行实时定量PCR检测血清中miR-483-5p、miR-210和miR-21的相对表达量。2、分析肿瘤组织和血清中miR-483-5p、miR-210和miR-21表达的相关性。3、比较PCC/PGL患者术前与术后血清中miR-483-5p、miR-210和miR-21的表达差异。 结果 1、PCC/PGL患者血清中能检测到miR-483-5p、miR-210和miR-21的表达。 2、血清与组织中miR-483-5p、miR-210和miR-21水平未见明显相关。 3、miR-483-5p、miR-21表达水平在PCC/PGL患者术后血清均下降(P0.05),miR-210有下降的趋势(P=0.082) 结论 1、PCC/PGL患者血清中能检测到miR-483-5p、miR-210和miR-21的表达 2、手术治疗后PCC/PGL血清中miR-483-5p、miR-210和miR-21表达水平较术前不同程度下降,提示上述miRNAs可能对术后监测有一定意义。 目的 以低氧诱导因子(HIF)活化为中心的PI3K/PTEN/ARK/HIF信号通路在PCC/PGL的发病机制中起重要作用。miR-210受缺氧诱导产生,靶向调节SDHD基因的表达。miR-21处于缺氧活化的上游通路中,靶向调节PTEN基因表达。本部分拟检测PCC/PGL组织中HIF-1α、HIF-2α、SDHD、SDHB及PTEN的mRNA水平,探讨miR-210、miR-21与HIF表达之间的关系,miR-210与SDH、miR-21与PTEN表达之间的关系。 方法 1、用Trizol法分别提取PCC(n=32)、PGL(n=24)肿瘤组织和正常肾上腺髓质(n=6)的总RNA,经Oligo(dT)18逆转录为cDNA,用SYBRGreen染料法进行实时定量PCR检测上述标本中HIF-1α、HIF-2α、SDHD、SDHB和PTEN的相对表达量。 2、分析肿瘤组织中HIF-1α、HIF-2α、SDHD、SDHB和PTENmRNA表达水平与肿瘤良恶性的关系。 3、分析肿瘤组织中HIF-1α、HIF-2αmRNA与miR-210、miR-21, SDHD、SDHBmRNA与miR-210, PTENmRNA与miR-21之间的关系。 结果 1、HIF-1α、HIF-2α、SDHD、SDHB和PTEN mRNA表达水平与肿瘤良恶性的关系 1) HIF-1α mRNA在恶性PGL肿瘤组织中的表达有高于良性PCC/PGL、正常肾上腺髓质的趋势(P值分别为0.063,0.055,0.090)。良性PCC和PGL肿瘤组织中HIF-1αmRNA表达与正常肾上腺髓质之间差异无统计学意义。 2) SDHB mRNA在恶性PGL/PCC、良性PGL中的表达低于正常肾上腺髓质(P均0.05), SDHD mRNA在良性PGL、恶性PCC的表达低于正常肾上腺髓质(P均0.05)。 3) HIF-2α、PTEN mRNA在良、恶性PCC,良、恶性PGL和正常肾上腺髓质之间的表达差异无统计学意义。 2、mRNA与miRNA的表达 1)miR-21、miR-210表达水平与HIF-1amRNA水平呈正相关,相关系数分别为0.335(P=0.013)和0.466(P0.001) 2)miR-21、miR-210表达水平与HIF-2αmRNA水平之间未见明显相关,P值分别为0.116,0.076。 3)miR-210表达水平与SDHB、SDHD mRNA水平之间未见明显相关,P值分别为0.400,0.184。 4)miR-21表达水平与PTEN mRNA水平之间未见明显相关(P=0.141) 结论 1、miR-21、miR-210表达水平与HIF-1αmRNA相关,与HIF-2αmRNA未见明显相关。miR-21与PTEN mRNA未见明显相关。miR-210与SDHB、SDHD mRNA未见明显相关。 2、IF-1α mRNA表达在恶性PGL患者肿瘤组织中有高于良性PGL/PCC的趋势,提示HIF-1α可能在恶性PGL的发病机制中发挥一定作用。 3、SDHB mRNA在PCC/PGL中表达降低,提示PCC/PGL中存在SDHB表达下调。


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