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中年女性体内雄激素水平的变化及与机体脂肪含量、脂肪分布的相关性研究

魏代敏  
【摘要】:目的 1.了解40-60岁女性体内脱氢表雄酮(DHEA)、总睾酮及游离雄激素指数(FAI)随生殖衰老及年龄增长的变化; 2.了解雄激素水平及其受体多态性与健康中年女性的机体脂肪含量、脂肪分布的相关性; 3.了解生殖衰老分期、年龄、体力活动与机体脂肪含量、脂肪分布的相关性以及雄激素对这些关联的影响。 方法 1.研究对象临床资料的收集:于北京协和医院行年度体检的40-60岁的健康女性,采用统一的调查表记录其年龄、月经史等资料,测量身高、体重,计算BMI。 2.血清性激素水平的测定:DHEA采用放免法测定,FSH、总睾酮水平的测定采用电化学发光法,SHBG采用双抗体夹心免疫放射法测定,FAI计算公式[TT(nmol/L)×100]/SHBG(nmol/L)。 3.体力活动问卷调查:采用国际体力活动问卷(IPAQ)短卷中文版记录1周内各种强度体力活动的时间,按照相应的体力活动代谢当量,计算1周内体力活动能量消耗。 4.机体脂肪含量及脂肪分布的测定:利用双能X线吸收骨密度仪(Lunar Prodigy, GE,美国)测定全身及局部的脂肪组织含量及百分比、无脂肪组织含量。 5.雄激素受体(AR)基因CAG重复次数多态的测定:经过PCR扩增后,采用GeneScan方法,利用ABI3730XL测序仪测定目的片段中CAG的重复次数。 6.统计学分析:利用SPSS16.0统计软件,组间比较采用方差分析,相关性分析采用Pearson直线相关分析,回归分析采用多元线性回归模型,对于不满足应用条件的变量的分析采用非参数法分析,检验水准α=0.05。 结果 1.一般情况:最终纳入雄激素水平分析的研究对象222人,平均年龄50.90岁,平均BMI为23.57,绝经后女性的平均绝经年限4.68年。纳入机体脂肪含量及脂肪分布分析的研究对象138人,平均年龄52.28岁,平均BMI为23.40,绝经后女性的平均绝经年限为4.92年。 2. DHEA、总睾酮及FAI水平在不同生殖衰老期别及不同年龄组之间的比较 DHEA水平:51~55岁组女性体内DHEA谁平高于47~51岁组(临界统计学意义,P=0.057)及≥55岁岁组(P=0.001);与47岁组比较无统计学差异;在绝经后女性中,≥55岁女性体内DHEA水平低于55岁女性;生殖衰老分期对DHEA的影响虽然未达到统计学意义(P=0.064),但在绝经过渡期晚期有一过性升高趋势。 总睾酮水平:绝经过渡期女性体内总睾酮水平与生育期女性无统计学差异,绝经过渡期晚期有升高趋势;绝经后总睾酮水平显著低于生育期及绝经过渡期(P值分别为0.001、0.035及0.001);就年龄而言,≥55岁女性体内总睾酮水平显著低于47岁女性。 —FA—I:绝经过渡期女性体内FAI与生育期女性无统计学差异,但有升高趋势;绝经后女性体内FAI显著低于生育期及绝经过渡期女性(P值分别为0.014、0.027及0.010),就年龄而言,本研究中不同年龄组女性体内FAI水平未见明显差异。 3.雄激素水平、AR基因多态性、生殖衰老分期、年龄、体力活动与机体脂肪含量及脂肪分布的相关性 雄激素水平:DHEA水平与总脂肪百分比呈等级正相关,相关系数为0.18(P=0.039);与A/G比值无相关性。总睾酮、FAI与总脂肪百分比均呈正相关。校正BMI前后,FAI与A/G比值均呈正相关。 雄激素受体多态:不同AR基因(CAG)重复次数基因型之间性机体脂肪含量及脂肪分布均无明显差异。 生殖衰老分期:校正了BMI后,生殖衰老分期与机体脂肪含量相关,绝经后女性较生育期女性机体总脂肪组织增加,而无脂肪组织减少。生殖衰老分期与脂肪分布亦相关,即使在校正FAI水平后,与生育期女性比较,绝经过渡期及绝经后女性A/G比值增加。 年龄:在校正了生殖衰老期别后,年龄与机体脂肪含量及脂肪分布均无相关性。 体力活动:体力活动能量消耗与总脂肪含量呈负相关,校正了FAI水平后,体力活动与总脂肪含量的相关性消失。体力活动能量消耗与脂肪分布指标无相关性。 结论 1.DHEA水平随年龄增长总体呈下降变化,在51-55岁阶段有一过性升高,并伴有TT水平相应的变化趋势,机制不明。DHEA水平的这种一过性升高对开始外源性DHEA补充治疗的时机可能具有参考意义。DHEA水平与机体总脂肪百分比呈微弱但显著正相关,外源性补充DHEA应慎重,并注意监测心血管危险因素的变化。 2.FAI与机体总脂肪含量及中心性分布的脂肪的比例呈正相关,绝经过渡期晚期内相对雄激素过多状态可能是中年女性脂肪相关改变的原因之一。 3.生殖衰老对脂肪组织的影响不完全是通过FAI介导,具体机制有待进一步研究。 4.在绝经过渡期晚期,性激素出现以雄激素相对过多状态;机体脂肪分布开始趋于中心性分布,从绝经过渡期晚期开始采取适当的措施,可能会有更多获益。


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