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PI3K-Akt通路与肺腺癌术后患者预后的相关性研究

李亚光  
【摘要】:背景:肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤,已严重威胁了人类的健康和生命。而PI3K-Akt通路是与非小细胞肺癌关系密切,目前针对肺腺癌使用EGFR-TKI治疗取得了一定进展,而PI3K-Akt通路被认为是与EGFR-TKI关系最为密切的通路。现已知耐药细胞株中存在PI3K-Akt的高表达。目前特定针对术后肺腺癌患者服用TKI的研究较为缺乏。 目的:研究肺癌原发病灶PI3K/Akt的表达情况;肺腺癌术后患者PI3K/Akt表达与EGFR-TKI敏感性的关系。 方法:本研究共纳入356例2001-2011年间于北京协和医院接受肺腺癌根治性手术的患者,随访到257名,失访99名,同时查找并阅读临床病历资料,整合随访与临床数据资料;另一方面,在随访到的257例中,有99例具有新鲜的肺癌组织标本(部分具有癌旁组织标本),采用Western Blot方法检测这99例标本中的PI3K p-85与p-Akt蛋白的表达量,进一步分析肺腺癌患者EGFR突变情况、PI3K p-85与p-Akt蛋白的表达情况与临床信息因素之间的关系,并作敏感性与预后的相关分析。寻找肺腺癌术后患者使用TKI治疗的意义,以及肺腺癌术后患者PI3K-Akt表达与EGFR-TKI敏感性的关系。 结果:本实验随访到的257名患者,其中95例EGFR突变阳性,占59.0%,其中女性突变比例略高,χ2=0.374,P=0.541,非吸烟组比吸烟组EGFR突变率高,χ2=6.126,P=-0.013。对257例进行不同分期的分析发现,Ⅰ期患者术后中位PFS为10年,中位OS为10年;Ⅱ期患者术后中位PFS为3.3年,中位OS为8.3年;Ⅲ期患者术后中位PFS为1.3年,中位OS为3.9年;Ⅳ期患者术后中位OS为2.9年。对99例具有冰冻标本的样本进行Western Blot检测结果发现在PI3K-Akt通路中,肺腺癌组织中的PI3K p-85与p-Akt的表达量较癌旁组织高,具有一定的统计学意义(P值分别为0.003和0.068)。另一方面,PI3K p-85与p-Akt两种蛋白的表达量之间存在一定关联(P=0.048),但两种蛋白的表达情况与EGFR突变情况无明显关联。在随访到的257名患者中,有77名接受EGFR-TKI治疗,其中在出现病情进展前使用TKI组并未发现有统计学意义的改善,而病情进展之后再使用TKI似乎有一定效果(仅在III期患者中,P=-0.030)。本实验中,对于术后使用EGFR-TKI的敏感性和耐药性研究未产生有统计学意义的结果,无法说明肺腺癌术后患者PI3K-Akt表达与EGFR-TKI敏感性间有无关联。 结论:本实验中,女性、非吸烟组,以及分化程度更高的肺腺癌患者表现出更高的EGFR突变率;分期较晚的患者表现出更低的PFS与OS;在PI3K-Akt通路中,肺腺癌组织中的PI3K p-85与p-Akt的表达量较癌旁组织高,具有一定的统计学意义。另一方面,PI3K p-85与p-Akt两种蛋白的表达量之间存在一定关联,但两种蛋白的表达情况与EGFR突变情况无明显关联。对于手术后使用EGFR-TKI的研究表明,术后使用EGFR-TKI对于延长PFS与OS似乎有一定作用。本实验中,对于术后使用EGFR-TKI的敏感性和耐药性研究未产生有统计学意义的结果,在接下来的研究中,前瞻性研究,严格的入组条件及确认机制,更长的随访时限,并加大实验研究的样本量,可能使今后的相关研究产生更加具有意义的结果。


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