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全球与中国肝癌疾病负担分析及肝癌早期诊断标志物的研究

张玥  
【摘要】:目的探讨全球与中国肝癌疾病负担及肿瘤标志物在肝癌早期诊断中的作用。内容1.通过国际肿瘤登记数据库《五大洲癌症发病率》,探讨全球肝癌的发病率趋势。2.汇总不同数据来源的中国肝癌发病与死亡数据整合成中国肝癌疾病负担数据集并探讨中国肝癌的发病与死亡情况。3.比较不同肿瘤标志物在肝癌早期诊断的作用。方法1.从《五大洲癌症发病率》第4卷-第10卷摘录1973-2007年美洲、欧洲、大洋洲和亚洲24个人群的肝癌发病率,采用Joinpoint Regression Program 3.5.3软件,计算年度变化百分比(Annual percent change, APC)和平均年度变化百分比(Average annual percent change, AAPC)用于描述肝癌发病率的变化趋势。描述24个人群2003-2007年不同组织学分型肝癌发病率的情况。2.从中国肿瘤登记报告、全国三次死因回顾调查、《中国卫生统计年鉴》、GLOBOCAN 2012、《五大洲癌症发病率》第4卷-第10卷和WHO Mortality Database六个数据源中摘录中国肝癌的发病和/或死亡数据,汇总肝癌数据集并分析我国肝癌发病与死亡情况及趋势分析。3.收集2013年11月至2014年12月中国医学科学院肿瘤医院和首都医科大学附属北京佑安医院就诊的患者和体检人群,其中肝细胞肝癌组110例、肝硬化组133例、慢性乙肝组111例和正常对照组124例,分别采用电化学发光免疫分析法/酶联免疫吸附法、微量离心柱法、化学发光酶免疫法和酶联免疫吸附法检测甲胎蛋白(a-Fetoprotein, AFP)、甲胎蛋白异质体(Lens culinaris agglutinin-reactive fraction of a-fetoprotein, AFP-L3)、异常凝血酶原(Des-y-carboxyprothrombin, DCP)和鳞状细胞癌抗原(Squamous cell carcinoma antigen, SCCA)的水平。采用受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic, ROC)曲线评价各指标单独和联合检测早期肝癌的诊断价值。结果1.全球肝癌发病率分布显示,2003-2007年亚洲人群肝癌发病率最高(男性:19.0/10万~26.7/10万:女性:4.8/10万~8.7/10万)。从全球肝癌发病率长期趋势来看,1973-2007年亚洲部分人群如中国(上海)和新加坡(华人)肝癌发病率呈下降趋势(男性:AAPC=-1.4%~-1.8%;女性:AAPC=-1.0%~-1.5%),而欧洲、美洲和大洋洲大部分人群却呈上升趋势(男性:AAPC=0.8%~7.5%;女性:AAPC=1.0%~5.6%)。2.中国肝癌的疾病负担特征是:(1)肝癌发病构成比:2004-2009年中国肝癌发病男性高于女性,农村地区高于城市地区;(2)肝癌发病变化趋势:1988-2007年中国城市地区肝癌发病率(世标率)呈下降趋势,以上海市较为明显;部分农村地区如嘉善、长乐和启东的肝癌发病率(世标率)呈下降趋势,但部分农村地区如林州和磁县保持不变或略有升高;(3)肝癌死亡构成比:多个数据源显示男性肝癌死亡高于女性,农村地区高于城市地区;(4)肝癌死亡变化趋势:全国三次死因回顾调查数据显示,1990-1992年至2004-2005年,中国肝癌的死亡构成在农村地区呈上升趋势,但城市地区有一定下降趋势。中国肿瘤登记数据显示,1988-2007年城市地区如上海市男性与女性的肝癌死亡率(世标率)呈下降趋势。在部分南方农村地区,如扶绥、启东、长乐和嘉善,男性肝癌的死亡率(世标率)呈现波动下降,而部分北方农村地区如林州,磁县,男性肝癌的死亡率保持稳定甚有升高趋势,而女性肝癌中,农村地区除了嘉善和长乐死亡率(世标率)呈下降趋势,其它地区变化不明显或略有升高。3.肝细胞癌组血清AFP、AFP-L3、DCP的水平均高于肝硬化组、慢性乙肝组和正常对照组(P0.05).AFP的临界值为7ng/mL,AUC为0.851(0.825-0.874),灵敏度为76.6%,特异度为80.9%;AFP-L3临界值为10%,AUC为0.693(0.649-0.734),灵敏度为29.7%,特异度为96.2%;DCP临界值为37mAU/mL, AUC为0.862(0.828-0.891),灵敏度为78.4%,特异度为88.0%;SCCA临界值为120AU/mL,AUC为0.541(0.474-0.606),灵敏度为57.5%,特异度为55.5%。在早期肝癌诊断中,AFP和DCP联合诊断价值较好,AUC为0.836(0.796-0.871),灵敏度为77.8%,特异度为80.9%。结论1.全球肝癌发病率在亚洲人群呈下降趋势,主要与乙肝疫苗接种等公共卫生措施的实施有关,而欧洲、美洲和大洋洲人群的上升趋势很可能与丙肝病毒传播相关,同时,其它的危险因素如饮酒、肥胖和非酒精性脂肪性肝炎也在一定程度上导致肝癌发病率的上升应该引起重视。2.中国肝癌发病粗率和死亡粗率均呈上升趋势,然而肝癌的标化率却呈现一定下降趋势,但部分农村地区下降不明显甚至有升高趋势。与城市地区相比较,农村地区肝癌的疾病负担较为严重,应成为肝癌防控的重点地区。3.DCP和AFP在早期肝癌的诊断价值相当,AFP和DCP联合是早期肝癌诊断的最佳选择。


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