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2型糖尿病肾患者血清iFGF-23、α-Klotho蛋白、NLR、PLR水平的变化研究

张宝玉  
【摘要】:目的研究2型糖尿病肾病(DKD)不同临床分期患者血清全段成纤维细胞生长因子23(iFGF-23)、α-klotho蛋白、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)水平的变化,探讨2型糖尿病患者血清iFGF-23、α-klotho蛋白、NLR和PLR水平与尿微量白蛋白排泄率(UAER)和肾功能变化的相关性及血清iFGF-23、α-klotho蛋白、NLR和PLR水平是否可以作为糖尿病肾病早期预测指标。方法选取2型糖尿病患者共119例,根据UAER分为4组:尿微量白蛋白排泄率正常组(DM1组8°UAER20μg/min,血清肌酐水平正常)30例;微量白蛋白尿组(DM2组8°UAER 20~200 μg/min,血清肌酐水平正常)30例;临床蛋白尿组(DM3组8°UAER200 μg/min,血清肌酐水平正常)28例;尿毒症血液透析组(DM4组)31例。正常对照组(N组)29例。收集受试者基本资料,空腹静脉采血测血糖、血脂,肝、肾功能,全血细胞分析,全段甲状旁腺激素(iPTH),血清i FGF-23, α-klotho蛋白,DM1组、DM2组、DM3组留取8h尿检测8°UAER.所有资料应用SPSS 22.0软件包进行统计学分析。结果1.DM4组血清iFGF-23水平(558.93,168.65-2333.50 Pg/mL)显著高于其他组(P0.001),但其他各组间差异无统计学意义。血清iFGF-23水平和肾小球滤过率(eGFR)呈负相关,与病程,血清肌酐(Scr),血尿素氮(BUN),葡萄糖(GLU),血磷(P),血清碱性磷酸酶(ALP),iPTH呈正相关,多元线性回归方程:YLogiFGF-23=0.848-0.005XeGFR+0.805XP,(P0.001,R2=0.803).2.血清α-klotho蛋白水平随着糖尿病肾病的进展逐渐降低,其中,DM4组(403.14±154.07pg/mL)的水平最低,显著低于N组(757.61±224.01 Pg/mL,P0.001).DM1组(731.21±262.09 Pg/mL,P0.001)和DM2组(609.65±217.88 Pg/mL,P0.001),但是较DM3组(493.30±234.46 Pg/mL,P=0.086)未见统计学差异,DM3组也显著低于N组(P0.001).DM1组(P0.001)和DM2组(P=0.028),同时DM2组即见血清α-klotho蛋白水平的显著下降,显著低于N组(P=0.012)和DM1组(P=0.046)。血清α-klotho蛋白水平和年龄,病程,8°UAER,Scr,BUN,尿酸(UA),GLU,P, iPTH,血清铁蛋白(SF),iFGF-23呈负相关,和血浆白蛋白(ALB),eGFR,血红蛋白(HGB),红细胞压积(HCT)呈正相关。多元线性回归方程:YLogKLOTHO= 3.2+0.776XLogHCT=0.073XLog8°UAER(P0.001,R2=0.222);受试者工作特征曲线(ROC)显示用α-klotho蛋白531.95pg/mL作为切点,诊断DKD的灵敏度50.9%,特异度86.7%(ROC曲线下面积0.698,95%Cl:0.581-0.816;P=0.002)。3.NLR DM4组(3.87±1.56)显著高于N组(2.09±0.92,P0.001).DM1组(2.00±0.75,P0.001)、DM2组(2.48±1.21,P0.001)和DM3组(2.90±1.78,P=0.003),DM3组高于N组(P=0.005)、DMl组(P=0.003),DM3组高于DM2组,但差异无统计学意义(P=0.169),DM2组高于DM1组,但差异无统计学意义(P=0.102),与N组相比,DM1、DM2组的NLR差异无统计学意义。NLR与年龄、病程、8°UAER.BUN.iPTH呈正相关,与eGFR、ALB、HDL呈负相关。多元线性回归方程:YLogNLR=0.29+0.54Log8°UAER+0.004年龄(R2=0.152,P=0.001);ROC曲线显示以NLR2.290作为切点,用NLR诊断DKD的灵敏度是52.6%,特异度是73.3%(ROC曲线下面积是0.661,95%Cl:0.544-0.779;P=0.014).4.糖尿病组PLR逐渐升高,DM4组(175.7±80.67)高于N组(127.95±42.33,,D=0.004)、DM1组(110.41±45.50,P0.001)和DM2组(134.68±67.81,P=0.004),但与DM3组(143.16±53.53,P=--0.074)差异无统计学意义,DM3组显著高于DM1组(P=0.009)。PLR年龄、病程、8.UAER. BUN. iPTH呈正相关,与eGFR呈负相关,多元线性回归方程:YLogPLR= 1.997+0.45Log8·UAER(R2=0.057,P=0.028);ROC曲线显示以PLR124.47作为切点,用PLR诊断DKD的灵敏度是50.9%,特异度是83.3%(ROC曲线下面积是0.655,95%C1:0.539-0.771;P=0.018)。结论1.糖尿病肾病晚期血清iFGF-23水平显著升高,提示iFGF-23不能作为DKD早期的生化标志物,但可能成为肾功能不全的早期生化标记物。2.血清α-klotho蛋白水平的下降在糖尿病肾病早期可以被检测到,且血清α-klotho蛋白水平和8°UAER呈负相关,血清α-klotho蛋白可能作为糖尿病肾病早期诊断的新生物标记物。3.NLR在糖尿病临床蛋白尿期明显升高,与8°UAER呈正相关,但其变化晚于8°UAER,NLR升高,有可能预测DKD的发生。4.PLR在临床蛋白尿期明显升高,且与8°UAER正相关,但是其改变晚于8°UAER.


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