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肺磨玻璃结节的HRCT影像表现与2015年WHO肺腺癌病理分型、分子基因检测相关性研究

陆雯雯  
【摘要】:第一部分:肺磨玻璃结节的HRCT影像表现与2015年WHO肺腺癌病理分型相关性研究[目的]综合分析肺磨玻璃结节(ground-glass nodule, GGN)的高分辨CT (high resolution CT, HRCT)影像特征,与2015年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)肺腺癌新分类进行对照,评估HRCT对于GGN病理学亚型诊断的准确性以及浸润程度的准确性,以期对临床决策的制定提供帮助。[资料与方法]分析2010年10月至2015年12月经手术病理证实的287例患者中共316个GGN(包括纯磨玻璃结节260个和实性成分最大径≤5mm的部分实性结节47个)的HRCT影像特征,按照病理结果将所有GGN分为两组即浸润前病变/微浸润性腺癌(minimally invasive adenocarcinoma, MIA)组和浸润性腺癌(invasive adenocarcinoma, I AC)组。记录患者性别、年龄、病灶位置、大小(包括平均径及体积)、平均CT值、相对CT值、质量及薄层CT征象(分叶、毛刺、边缘限制征、空泡或空气支气管征、胸膜牵拉及凹陷征)。先采用Pearson X2检验、单因素方差分析以及非参数检验(方差不齐时使用)对各变量逐一进行分析,筛选出有统计学差异(P0.05)的变量,再进行二元Logistic回归分析,根据分析结果分组,绘制ROC曲线并确定最佳临界值。[结果]316个肺GGN中,9例为囊腔型GGN,病理结果全部为浸润性腺癌,余307例中,AAH/AIS/MIA组112例,IAC组195例,IAC中包括附壁生长型100例,腺泡型76例,乳头型19例。AAH/AIS/MIA组与IAC组发病年龄(52.8±9.5 VS56.4+9.5)差异有统计学意义,p值为0.043,而性别及GGN的位置在两组之间差异均无统计学意义,P值分别为0.078、0.475。GGN的HRCT征象中,分叶、毛刺、空泡征及支气管充气征、胸膜凹陷或牵拉征在两组间的差异均有统计学意义,p0.05。边缘限制征两组间差异无统计学意义。GGN的计量特征中大小、CT值、相对CT值、体积及质量在两组间差异均有显著统计学意义,p0.001。通过二元Logistic回归分析,显示GGN的质量为鉴别两组最重要的因素,ROC曲线分析确定最佳临界值为0.28g,敏感度和特异度分别为68.7%,92.9%。附壁生长型、腺泡型以及乳头型腺癌三组之间,空泡或支气管充气征、CT值以及相对CT值差异有统计学意义,p值分别为0.032、0.001、0.001。进一步进行两两比较,附壁生长型(34/100)、腺泡型腺癌(40/76)空泡或支气管充气征差异具有统计学意义(p=0.013)。乳头型腺癌CT值高于附壁生长型、腺泡型腺癌的CT值(p分别为0.001,0.047),腺泡型腺癌CT值高于附壁生长型腺癌(p=0.001)。相对CT值方面,仅腺泡型腺癌与乳头型腺癌差异有统计学意义(p=0.045)。[结论]GGN质量可以作为IAC及AAH/AIS/MIA鉴别诊断的可靠依据,GGN形态特征(包括分叶、毛刺、空泡或空气支气管征、胸膜牵拉或凹陷征)在IAC中较常见,IAC大小、CT值及体积均高于AAH/AIS/MIA。在IAC病理亚型中,空泡或支气管充气征在腺泡型腺癌中较常见,乳头型腺癌的CT值最高,其次是腺泡型腺癌、附壁生长型腺癌。10mm以上的AAH和15mm以上的AIS非常罕见。薄壁囊腔型GGN对浸润性肺腺癌诊断价值更大。GGN的间质浸润在HRCT上可表现为非实性,GGN内出现的实性成分的不一定是浸润灶。第二部分:肺腺癌磨玻璃结节的影像特征与EGFR基因突变的相关性分析[目的]磨玻璃结节(ground glass nodule, GGN)的疾病谱包括良性及恶性的病变,有关于GGN的自然生长史目前尚未完全清楚,本文回顾性定量分析高分辨CT(high-resolution computed tomography, HRCT)表现为纯磨玻璃结节(pure ground glass nodule, pGGN)和实性成分5mm部分实性结节的肺腺癌表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因突变的特点及其与影像表现的关系。[方法]2012-04-23至2015-10-30经中国医学科学院肿瘤医院病理确诊肺腺癌的GGN 79例。通过测序法检测EGFR基因突变。将患者分为EGFR突变型组及野生型组,分别记录各组患者性别、年龄、病灶位置、大小、相对CT值及薄层CT征象(分叶、毛刺、空泡征、空气支气管征、胸膜牵拉及凹陷征),观察两组GGN影像特征与EGFR基因突变的关系,并进行统计学分析。[结果]79例GGN中,EGFR突变组41例(51.9%),EGFR野生型组38例(48.1%);EGFR突变组与野生型组之间患者年龄、性别、GGN的位置、分叶、毛刺、空泡及CT空气支气管征、相对CT值差异均无统计学意义,P均0.05。突变型组GGN胸膜牵拉或凹陷征发生率高于野生型组(p=0.037)。EGFR突变型组的GGN大小、体积及质量均显著高于野生型组(p值分别为0.000,0.002,0.001)。GGN大小、体积、质量预测EGFR突变的最佳临界值分别为10.45mm、540.6mm3、0.255 g。[结论]在pGGN和实性成分5 mm部分实性结节肺腺癌中,HRCT影像特征对于辅助预测EGFR基因突变状态具有一定价值。


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