收藏本站
收藏 | 论文排版

抗磷脂酶A2受体抗体与特发性膜性肾病的关系研究

林伟锋  
【摘要】:目的:(一)横断面研究:评价抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体对特发性膜性肾病(IMN)的诊断价值;探讨酶联免疫吸附法(ELISA)与免疫荧光法(IF)在IMN诊断准确性和PLA2R抗体检测上的方法学差异。 (二)前瞻性研究:探讨PLA2R抗体在治疗过程中的变化特点;评价抗体动态变化与治疗反应之间的关系。 (三)补体研究:探索PLA2R相关性IMN的补体损伤机制。方法:(一)横断面研究:选择2012年1月1日至2014年3月31日北京协和医院。肾活检明确的IMN 233例,以同期46例非IMN肾脏疾病为对照,采用ELISA方法定量检测。肾活检时血清PLA2R抗体滴度,绘制PLA2R抗体诊断IMN的ROC曲线。41例临床无法甄别为原发或继发性MN的病例列为特殊病例组,检测其血清抗体。选取IMN 60例,加对照组46例,分别用ELISA法和IF法进行抗体检测,比较两法对IMN诊断的ROC曲线差异,比较两法对PLA2R抗体检测的差异性和一致性。 (二)前瞻性研究:选取2014年1月1日至2014年12月31日在我院行肾活检的IMN 102例,每月随访一次,观察PLA2R抗体滴度和治疗反应变化,观察终点为临床完全缓解或随访日期截止。 (三)补体研究:选取2014年12月1日至2015年6月1日在我院肾活检确诊IMN且血清PLA2R抗体阳性的肾组织冰冻切片27例,以13例抗体阴性IMN为抗体阴性对照组,采用免疫荧光染色方法检测补体成分C1q、MBL、C4d、C3c,以及可能与补体活化途径类型有关的IgG、IgG亚型(包括IgG1、IgG2、IgG3、IgG4)。结果:(一)横断面研究:(1)PLA2R抗体在IMN中总敏感性为60.0%,若检测前无免疫抑制治疗则敏感性为71.3%。特异性为100.0%,其中25例狼疮性肾炎抗体均阴性。PLA2R抗体诊断IMN的AUCROC为0.800。肾病范畴蛋白尿组和非肾病范畴蛋白尿组的抗体阳性率分别为68.3%和41.7%(P0.05);血白蛋白低于和高于30g/L组的抗体阳性率分别为67.3%和44.6%(P0.05)。抗体滴度越高,则低白蛋白血症越严重(P0.05)、肾病范畴蛋白尿比例越高(P0.05)。(2)特殊病例组部分患者抗体阳性。(3)ELISA和IF法对IMN诊断的准确性无差异;ELISA和IF法对PLA2R抗体检测的差异性、一致性无显著差异。 (二)前瞻性研究:(1)PLA2R抗体在IMN中总体平均转阴时间为3.11±2.97月;亚组中,临床完全缓解(CR)组的抗体转阴时间为3.17±3.23月;部分缓解(PR)组的抗体转阴时间为3.13±3.05月。抗体滴度基线值大于150RU/ml时,PR、CR时间越慢。若抗体滴度下降50%历时大于3个月,PR、CR时间越慢。若抗体转阴历时大于5个月,PR、CR时间越慢。抗体转阴组较未转阴组的PR率、CR率高。(2)免疫抑制治疗组较非免疫抑制治疗组抗体下降80%和50%的速度快、CR率高,但不同免疫抑制治疗组之间无差异。(3)PLA2R抗体较临床PR提前1.91±2.51月、较临床CR提前6.91±3.33月由阳转阴;复发时抗体较尿蛋白提前3.09±4.66月由阴转阳。(三)补体研究:(1)C3在PLA2R抗体阳性组和阴性组的阳性率分别为54.5%和18.2%。C4d在抗体阳性组和阴性组的阳性率分别为100%和63.6%。(2)C1q在PLA2R抗体阳性组和阴性组的阳性率分别为13.6%和18.2%。MBL在抗体阳性组和阴性组的阳性率分别为13.6%和18.2%。(3)IgG4和IgG1在PLA2R抗体阳性组的阳性率分别为90.9%和81.8%;在抗体阴性组中分别为54.5%和63.6%。结论:(一)横断面研究:(1)PLA2R抗体对IMN诊断具有较高的敏感性和良好的特异性,诊断准确性好。抗体阳性率受免疫抑制治疗、病情活动等因素影响。抗体滴度越高,病情越活动。(2)PLA2R抗体在IMN合并肿瘤等特殊情况时的意义尚不明确,IMN与这些合并疾病之间可能无直接因果联系。(3) ELISA法与IF法在IMN诊断准确性、抗体检测一致性上无差异,ELISA方法可运用于临床。(二)前瞻性:(1)如果PLA2R抗体基线值越高、抗体早期下降速度越快、抗体转阴速度越快、抗体能够转阴,则IMN临床缓解情况越好。(2)免疫抑制治疗组较非免疫抑制治疗组的PLA2R抗体滴度早期下降快、临床缓解率高,但Pred+ CTX组和Pred+ CNIs组间无差异。(3)PLA2R抗体能提前预测IMN临床缓解或复发。(三)补体研究:(1)抗体阳性组肾小球C3、C4阳性率高(分别为54.5%和100%),经典途径和MBL途径有可能参与损伤。(2)抗体阳性组Clq, MBL阳性率低(均为13.6%),经典途径和MBL途径有可能参与损伤,但与C3、C4检出率不匹配。(3)抗体阳性组IgG1阳性率高(81.8%),可激活经典途径和旁路途径,因此三条途径均有可能参与损伤。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 曹世俭,李敬军;确定抗体最佳滴度的简便方法[J];临床与实验病理学杂志;1998年02期
2 韩世杰,张建;人群新城疫病毒抗体水平的调查[J];中国人兽共患病杂志;1986年05期
3 程秀峰,mailserv.stu.edu.cn,曾庆馀,mailserv.stu.edu.cn,陈肃标,mailserv.stu.edu.cn,谢素和,mailserv.stu.edu.cn,许杰州,mailserv.stu.edu.cn,肖征宇,mailserv.stu.edu.cn,黄少弼,mailserv.stu.edu.cn;抗Sa抗体的检测及其临床意义[J];中华风湿病学杂志;2000年04期
4 王秀萍,王晓琴,刚华,张衡谦;大连市正常人群乙脑抗体水平检测报告[J];中国卫生检验杂志;2004年02期
5 马晶;郭秀婵;曾毅;;HIV抗体检测技术研究进展[J];病毒学报;2006年02期
6 陈煜;高宏伟;邓明俊;吴振兴;张彦明;肖西志;;赫氏埃希菌抗体的体外特异性抑菌实验[J];中国农学通报;2011年27期
7 邵宗鸿;王振义;杨天楹;;因子Ⅷ抗体研究的进展[J];临床血液学杂志;1989年02期
8 李春元;;500名护士接种乙型肝炎疫苗的结果[J];国外医学.预防.诊断.治疗用生物制品分册;1989年01期
9 兰小鹏;抗双链DNA抗体研究的若干进展[J];国外医学(免疫学分册);1994年06期
10 刘红;脱氧核糖核酸抗体的研究进展[J];肾脏病与透析肾移植杂志;1998年05期
11 尹丙姣,姜晓丹,李卓娅,龚非力,孙义敏;可溶性肿瘤坏死因子-α的高效表达及其抗体的制备[J];同济医科大学学报;2001年01期
12 陈水平;肖志芸;;福州市某高校1367名职工EB病毒VCA-IgA抗体的检测[J];福建医科大学学报;2006年01期
13 费来玺;;鼠疫菌感染的血清学反应[J];地方病译丛;1979年04期
14 韩景田,叶路;抗体与人体健康关系概述[J];临床荟萃;1998年09期
15 韩景田,叶路;抗体与人体健康关系[J];武警医学院学报;1998年01期
16 高艳,陈雪梅,吴爱群;增强型绿色荧光蛋白原核表达纯化与多克隆抗体的制备[J];郑州大学学报(医学版);2003年03期
17 卓阿霞,谢金水;127名10岁以下健康儿童乙脑抗体水平调查[J];预防医学论坛;2004年04期
18 杨海青;朱剑梅;杨银忠;何英;周凤琴;邱发麒;邓成莲;王明皓;蒋能刚;游传容;;不同血液病患者巨细胞病毒抗体滴度比较[J];成都医学院学报;2013年01期
19 李文钧;;酶联免疫吸附试验检测球虫抗体[J];国外医学(寄生虫病分册);1984年04期
20 周汉良;卞如濂;;抗药抗体与抗受体抗体(综述)[J];浙江医科大学学报;1985年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 胡清海;张知良;黄建芳;赵宝华;;应用间接免疫荧光抗体技术检测鸡传染性贫血病毒的抗体[A];中国畜牧兽医学会禽病学会分会第十次学术研讨会论文集[C];2000年
2 张立华;刘玉梅;苍枫;孙艳琪;黄凯;高艳华;巴特;左小平;泰鹏;魏华;王丽君;张燕红;张龙;魏学峰;卢永干;;牛口蹄疫O型病毒146S抗原含量与抗体滴度和保护相关关系的研究[A];中国畜牧兽医学会2008年学术年会暨第六届全国畜牧兽医青年科技工作者学术研讨会论文集[C];2008年
3 汤海平;曾中华;林映升;林跃华;;肉用种鸽高致病性禽流感灭活苗免疫效果试验[A];2010年福建省畜牧兽医学术年会论文集[C];2010年
4 朱智勇;;推荐检测SARS早期抗体的一种新方法[A];浙江省免疫学会第五次学术研讨会论文汇编[C];2004年
5 王静霞;程显芬;崔小岱;王洛平;;肺支总抗体与特异性抗体IgM联合检测对儿科临床意义探讨[A];中华医学会第八次全国检验医学学术会议暨中华医学会检验分会成立30周年庆典大会资料汇编[C];2009年
6 韩威;李慧芳;朱云芬;束婧婷;张学余;陈宽维;;Mx基因S631N多态位点与白耳鸡免疫性状的关联分析[A];中国家禽科学研究进展——第十四次全国家禽科学学术讨论会论文集[C];2009年
7 李长贵;Caroline Gravel;徐康维;王剑锋;邵明;刘书珍;黎旭光;王军志;;抗流感病毒神经氨酸酶通用抗体的制备及鉴定[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
8 赵增阳;习欠云;张志岐;王瑞晓;江青艳;张永亮;;猪SSTR5胞外区Ⅱ环多克隆抗体的制备及其生物活性检测[A];全国动物生理生化第十一次学术交流会论文摘要汇编[C];2010年
9 刘玉梅;郭树华;魏学峰;陈九连;黄凯;苍枫;董俊余;张立华;孙艳琪;高换河;王伟峰;卢永干;;牛口蹄疫Asia-Ⅰ型灭活疫苗LPB-E抗体滴度与免疫保护相关性研究[A];中国畜牧兽医学会2008年学术年会暨第六届全国畜牧兽医青年科技工作者学术研讨会论文集[C];2008年
10 丁家波;杨宏军;康孟佼;程君生;毛开荣;蒋玉文;;布鲁氏菌在豚鼠和奶牛体内诱导的抗体水平和变态反应强度相关性研究[A];中国畜牧兽医学会兽医公共卫生学分会第二次学术研讨会论文集[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 朱冬;IVIg与HLA-E单克隆抗体TFL007抑制HLA抗体分泌的研究[D];复旦大学;2014年
2 林伟锋;抗磷脂酶A2受体抗体与特发性膜性肾病的关系研究[D];北京协和医学院;2016年
3 赵文忠;小鼠TLR-2的克隆、表达及其抗体的生物活性研究[D];第一军医大学;2004年
4 邱茂锋;SARS-CoV蛋白质的抗体谱及双抗原夹心ELISA检测抗体方法的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
5 康晓平;抗SARS病毒人源Fab抗体的制备研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
6 郭生玉;抗人类肺动脉内皮细胞自身抗体的检出及肺血管内皮损伤机制的研究[D];中国医科大学;2007年
7 刘忠保;血管紧张素Ⅱ AT_1受体的抗体对大鼠心血管活动的影响[D];山西医科大学;2005年
8 乔春霞;抗IgE抗体的设计与研制[D];中国人民解放军军事医学科学院;2008年
9 赵鹏;猪繁殖与呼吸综合征病毒在抗体选择压下的变异[D];山东农业大学;2010年
10 陈功;神经突触前膜胞内蛋白(Munc18)抗体慢性点燃致痫大鼠及其致痫机制的研究[D];复旦大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 乔卫林;以β-葡聚糖为佐剂的脑膜炎多糖结合疫苗制备及其免疫原性研究[D];南华大学;2015年
2 李靖;第二抗体对免疫组化染色的影响[D];河北医科大学;2004年
3 崔理立;β-样淀粉肽1-9(Aβ1-9)重复片段的表达纯化及其诱导抗体的功能研究[D];吉林大学;2009年
4 赵万乐;抗奶牛Y精子蛋黄抗体的提取及其对奶牛精子作用效果的研究[D];甘肃农业大学;2013年
5 来利红;实验感染小鼠肉汁中抗旋毛虫抗体水平的观察[D];郑州大学;2006年
6 田刚;甲状腺素抗体IgY制备和放免中的应用[D];天津医科大学;2002年
7 尚世彤;人类端粒酶逆转录酶基因的原核表达及其表达产物抗体的制备[D];天津医科大学;2002年
8 盛剑俊;抗龋齿蛋黄抗体的制备及其研究[D];江南大学;2004年
9 黄雪媚;β-淀粉样蛋白的表达、纯化及其诱导抗体的功能研究[D];吉林大学;2008年
10 李彩波;鸡卵被动抗体传递吸收规律的研究[D];吉林农业大学;2008年
中国重要报纸全文数据库 前4条
1 山东省农科院 王成立 研究员;洞察动物健康水平的“秘密武器”[N];中国畜牧兽医报;2006年
2 北京华都集团良种基地技术部 李雪峰 刘全来;养鸡场如何做好新城疫监测工作[N];中国畜牧报;2003年
3 山东省畜牧兽医总站 陈静 吴巧玲 姜秀云;洞察动物抗体水平的“显微镜”[N];中国畜牧兽医报;2006年
4 山东省农科院家禽研究所 秦卓明 何叶峰 成武县畜牧局 宋宪军;强化生物安全体系建设[N];中国畜牧报;2002年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978