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脂肪组织、肌肉组织及其因子与代谢综合征的临床和基础研究

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【摘要】:研究目的:了解贵州省成人代谢综合征的患病率及可能的影响因素,初步探索脂肪肌肉比诊断代谢综合征的价值及恰当切点。研究方法:采用分层整群抽样的方法,于2012年对中国西南地区贵州省的20到80岁汉族及布依族人群进行了横断面调查,本研究共纳入4,553人;根据2005年国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation,IDF)标准定义代谢综合征;用受试者工作特征曲线判断脂肪肌肉比诊断代谢综合征的敏感性、特异性和切点。研究结果:贵州省汉族人群代谢综合征的年龄标化患病率为11.38%(男9.76%,女12.72%),布依族为4.78%(男4.43%,女5.3%)。男性脂肪肌肉比诊断切点为0.34,受试者工作特征曲线下面积为0.95,敏感性和特异性分别为0.94和0.85。女性脂肪肌肉比诊断切点为0.55,ROC曲线下面积为0.91,敏感性和特异性分别为0.93 和 0.79。研究结论:脂肪肌肉比对中国贵州省人群的代谢综合征有较高的预测价值,可作为诊断代谢综合征的一项重要参考指标。目的:了解贵州省汉族人群中脂肪因子(glypican-4,asprosin)和肌肉因子(musclin,irisin)的水平,并探讨上述因子与代谢综合征的相关性。方法:采用分层整群抽样的方法,于2012年对中国西南地区贵州省的20到80岁汉族及布依族人群进行了横断面调查。现场进行问卷调查并测量身高、体重、身体成分、空腹血糖、血压、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白等多项生理指标。在横断面研究的基础上,以代谢综合征(IDF诊断标准)患者158例作为病例组,按性别与年龄1:1频数匹配,从非代谢综合征患者中随机选取154例作为对照组。通过ELISA方法测量血清中各因子水平。根据2005年国际糖尿病联盟标准定义代谢综合征。计量资料2组均数的比较采用t检验,多组间比较采用方差分析和卡方检验,计数资料率的比较采用χ 2检验。Pearson相关分析各因子与代谢综合征患者各参数之间的相关性,对危险因素综合分析采用非条件Logistic回归分析,用受试者工作特征曲线判断脂肪因子和肌肉因子断代谢综合征的敏感性、特异性和切点。结果:男性的asprosin和irisin在代谢综合征组显著高于对照组(P0.01),musclin和glypican-4在两组间的差异无统计学意义(musclin p=0.75,glypican-4 p=0.07)。在女性中,代谢综合征组患者仅musclin与对照组间差异无统计学意义(P=0.66),asprosin,irisin 和 glypican-4 均显著高于对照组(asprosin p0.01,irisin p=0.02,glypican-4 p=0.02)。asprosin和irisin随着三分位中浓度水平的增加,代谢综合征的患病率增加,其趋势在女性中存在边缘统计学意义结果(p=0.05),男性中无统计学意义(p=0.09)。在多因素Logitsic回归分析中,asprosin经过多个混杂因素校正后,第三分位浓度比第一分位浓度有更高的代谢综合征发病风险[男性OR:5.96,95%CI(2.01-17.69);女性 OR:3.02,95%CI(1.41-6.45)]。而 irisin 和 glypican-4分别仅在校正年龄、城乡、教育水平、吸烟史、饮酒史、运动量、工作强度的模型和未校正的模型中有统计学意义。通过ROC曲线分析肌肉因子和脂肪因子对代谢综合征的诊断价值,男性musclin,asprosin,irisinh和glypican-4的AUC分别为:0.54,0.71,0.65 和 0.59;女性分别为:0.52,0.64,0.61 和 0.61。均以 asprosin 为最高,但上述四个因子的血清水平并不是预测代谢综合征的理想指标。结论:贵州省汉族人群中,脂肪因子asprosin和肌肉因子irisin与代谢综合征呈显著正相关;首次发现脂肪因子asprosin是代谢综合征发病的独立危险因素,其血清水平存在性别差异,且与绝经与否和脂肪肌肉比无关;脂肪因子:asprosin,glypican-4和肌肉因子:irisin,musclin均不是预测代谢综合征的理想指标。目的:研究脂肪因子(glypican-4,asprosin)和肌肉因子(musclin,irisin)对小鼠3T3-L1前脂肪细胞及小鼠C2C12成肌细胞增殖作用的影响。方法:3T3-L1细胞和C2C12细胞接种于96孔板中,用基础培养基培养24小时。细胞贴壁后用1*PBS冲洗2遍,换含有不同浓度各种因子的培养基继续培养(每种因子的每个浓度梯度刺激8个孔,重复3次实验),不加因子的培养基作为对照组,每48小时换液一次。最后加CCK-8后用酶标仪测定450nm处测吸光度来反映细胞增殖情况。结果:musclin对小鼠3T3-L1前脂肪细胞有促进增殖作用,且除0.8μg/L刺激组外,各浓度组从12小时起就有促增殖作用(P0.01)。0.2和0.4μg/Lmusclin刺激组分别在24小时(p=0.29)和48小时(p=0.22)时促增殖作用消失,而0.6和0.8μg/Lmusclin刺激组的促增殖作用抑制持续到72小时,其OD值与对照组的差异均有统计学意义(P0.05)。glupican-4对小鼠3T3-L1前脂肪细胞有促进增殖作用。3μg/L glypican-4刺激组仅在36小时组的OD值显著高于对照组(p0.01),其他时间点与对照组无显著差异。6μg/L glypican-4刺激组在实验的12小时起对3T3-L1细胞有显著的增殖作用(P0.01),该作用一直持续到60小时。9ug/l和12μg/L glypican-4刺激组均在24小时起表现出对3T3-L1细胞显著的增殖作用(P0.05),且增殖作用一直持续到72小时。Asprosin和irisin对小鼠3T3-L1前脂肪细胞的增殖无促进或抑制作用。Asprosin对小鼠C2C12成肌细胞有促进增殖作用。3ng/mL asprosin刺激组的OD值均高于对照组,但仅在36小时(p=0.04)和72小时(p0.01)的差异有统计学意义。6 ng/mL asprosin刺激组在24小时就表现出促进C2C12增值的作用,除60小时外,其余时间点的OD值均显著高于对照组。9 ng/mLasprosin刺激组在24小时时表现出促进C2C12增值的作用,且一直持续至72小时。12ng/mL asprosin刺激组也是在24小时时促进C2C12的增殖,除48小时外,其余各时间点的OD值均显著高于对照组(p0.01)。结论:本研究中首次在3T3-L1细胞上验证了脂肪因子(glypican-4,aprsoin)和肌肉因子(musclin,irisin)对前脂肪细胞的增殖作用。发现irisin和asprosin对3T3-L1细胞的增殖无促进或抑制作用;而musclin和glypican-4对3T3-L1的增殖有不同程度的促进作用,且存在时间剂量依赖性。Asprosin对小鼠C2C12成肌细胞的增殖有促进作用,且存在时间剂量依赖性。


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