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肠道菌群失调在多囊卵巢综合征发病机制中作用的初步探索

邓宇周佳  
【摘要】:目的:多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)为女性中常见的内分泌代谢性疾病,影响着女性的月经、生命质量、生育及远期健康。肠道被称为人体“第二个大脑”,肠道菌群可通过神经、内分泌、免疫等多种途径影响机体的生理病理活动,在代谢性疾病、炎症性疾病的发病中起着重要的作用。肠道菌群失调是否在PCOS发生和发展中发挥作用逐渐受到研究者关注。本实验分析肠道菌群、口腔菌群和PCOS的相关性,并通过建立PCOS和健康人群的肠道菌群定植无菌小鼠模型,初步探索肠道菌群失调在PCOS发生机制中的作用。方法:1.招募2019年2月至3月于北京协和医院的妇科内分泌就诊的PCOS患者和健康志愿者各20人,收集其粪便和唾液,通过16S rDNA测序分析PCOS患者和健康人群的肠道菌群及口腔菌群的差异。2.选取8周龄C3H无菌小鼠,随机分为两组,分别接受PCOS肠道菌群和健康人群肠道菌群移植,观察两组移植受体小鼠PCOS疾病特征和肠道菌群的差异。结果:第一部分PCOS患者与健康女性对照1.肠道菌群:与健康女性相比,PCOS患者肠道菌群α多样性指数均降低,但尚未形成统计学差异,PCoA和ANOVA分析未见β多样性差异。PCOS组与健康对照组存在和疾病指标相关的差异菌群,PCOS组有害菌Eggerthella丰度较健康组高,并与肥胖指标和胰岛素抵抗呈正相关,产丁酸盐菌Lachnobacterium、Peptococcaceae、rc4-4丰度较健康组低,并与肥胖指标和胰岛素抵抗呈负相关。2.口腔菌群:PCOS女性口腔菌群α多样性高于对照组(P0.05),β多样性无显著性差异。PCOS组较健康组富集一些牙周炎和牙龈炎相关的菌群:Fusobacteriaceae、Fusobacterlium、Spirochaetaceae、Treponema、Parvimonas、Capnocytophaga。第二部分无菌小鼠菌群定植实验1.PCOS肠道菌群移植受体小鼠较健康人群菌群移植组小鼠摄食量、肥胖指标和血脂水平升高,其动情间期延长、动情前期向动情期转化的能力下降。2.PCOS菌群定植小鼠与健康菌群定植小鼠菌群存在β多样性差异(P0.05),α多样性差异不显著。与对照组相比,PCOS菌群移植受体小鼠产脂多糖菌Bilophila丰度相对增加,并与TG水平呈正相关;产丁酸盐菌Eubacterium相对丰度减少,Eubacterium与体重、体脂、摄食量、HOMA-IR呈负相关。结论:1.PCOS患者与健康女性的肠道菌群存在一定的差异,并且差异菌群与PCOS疾病特征存在相关性,提示肠道菌群失调与PCOS存在密切的相关关系;PCOS患者的口腔菌群与健康女性的也存在差异,口腔差异菌群提示PCOS可能与口腔炎症性疾病有一定的相关性。2.肠道菌群定植无菌小鼠模型提示肠道菌群失调可以是PCOS发病机制中的作用因素,对PCOS的肥胖、脂代谢、月经周期有一定的作用,可能与产脂多糖菌增加、产丁酸盐菌减少有关。


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