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子痫前期与妊娠合并系统性红斑狼疮临床特点分析及基于尿蛋白质组学的子痫前期预测研究

丁文艳  
【摘要】:子痫前期是明显的妊娠相关疾病,目前很多研究围绕其预测及发病机制展开。产科临床诊疗中,我们关注到子痫前期与系统性红斑狼疮在发病机制方面有一些相似性。系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种风湿免疫病,但常常会影响孕龄期女性的妊娠结局。SLE在孕期复发或新发与子痫前期有很多相同的临床表现,如高血压、蛋白尿、血小板计数减少等,因此不易鉴别。当SLE为孕期或产后新发时,患者常常首先表现为子痫前期症状,SLE相关的皮肤及关节症状往往较轻或不典型。SLE也是发生子痫前期的高危因素。二者相互联系,共同影响着母婴结局。研究表明,多种血清学指标可用于预测SLE患者是否会发生子痫前期。阿司匹林可作为SLE患者预防子痫前期用药。当SLE活动与子痫前期难以鉴别时,按SLE处理可以使母胎风险降低。为了进一步了解PE与SLE在发病机制方面的联系,我们使用同位素标记进行绝对与相对定量蛋白质组学结合液质联用质谱分析对7名PE患者及7名正常对照孕妇进行尿蛋白质组学分析。共鉴定294种差异蛋白。其中233种在PE组显著上调,61种显著下调。通过基因本体论数据库及京都基因与基因组百科全书数据库搜库分析,提示显著差异表达的蛋白主要参与凝血补体途径的激活、肾素-血管紧张素及细胞粘附途径。在14对样本的扩大验证试验中,我们采用了酶联免疫吸附试验和蛋白质印记法对3种选定的蛋白进行验证,结果提示两组存在显著差异,并且表达趋势符合iTRAQ法结果。在随后的PE胎盘样本蛋白质组学研究中,我们找到胎盘组织差异蛋白主要参与了 SLE途径,为两种疾病从临床到发病机制存在相关性提供了良好的证据。


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