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系统性红斑狼疮发生静脉血栓栓塞风险预测模型的建立及免疫球蛋白G糖基化标志物的研究

尤含笑  
【摘要】:第一部分:系统性红斑狼疮发生静脉血栓栓塞风险预测模型的建立目的:探索系统性红斑狼疮(SLE)发生静脉血栓(VTE)的危险因素,建立SLE发生VTE风险预测模型。方法:研究对象为中国系统性红斑狼疮研究协作组(CSTAR)的SLE队列,每3-6个月随访1次,记录VTE事件。并通过发放电子问卷调查复核、补充随访期间发生的VTE事件。收集患者注册时的基线数据,结合临床背景、变量的易获得性、稳定性,单因素COX回归以及Lasso回归筛选变量,多因素COX回归建立预测模型。通过校准曲线、C-Index评估模型,确定最优预测模型,并建立Nomogram。在测试数据集中验证最优预测模型。结果:共收集4752例患者,198例患者发生血栓事件。将总数据按照比例7:3随机分配为建模数据集合和验证数据集合。纳入COX最优预测模型中的9变量包括:男性、发病年龄、BMI≥25kg/m2、未使用羟氯喹、高脂血症、肾脏受累、神经系统受累、抗β 2GPI抗体阳性、LA阳性。根据COX回归预测模型建立的最优预测模型在训练集中C-Index=0.776,在验证集中C-Index=0.772。根据最优COX预测模型建立了 Nomogram预测SLE发病后1年,3年,5年内VTE风险预测模型。结论:多种因素与SLE发生VTE有关,国际首次建立的COX回归预测模型能够较为准确地预测SLE中VTE的发生。第二部分:系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征免疫球蛋白G糖基化标志物的研究目的:使用凝集素芯片检测SLE以及抗磷脂综合征(APS)患者IgG糖链表达情况;探究IgG糖基化与SLE以及APS表型的关联。方法:应用凝集素芯片检测SLE患者(N=75)(分为SLE继发APS组(n=25),SLE抗磷脂抗体阳性组(n=25),SLE抗磷脂抗体阴性组(n=25))以及APS患者(N=68)血清(分为动脉型APS组(n=12),静脉型APS组(n=13),产科型APS(n=15),混合型APS(n=28))中IgG糖基化水平,以干燥综合征患者血清(N=26)作为疾病对照,以健康人血清(N=26)作为健康对照。比较组间56种凝集素表达水平。如果数据符合正态性,选择独立样本T检验;否则选择非参检验。结果:原发APS患者甘露糖基化水平明显降低。SLE-APS患者半乳糖基化、核心岩藻糖基化水平明显降低。APS动脉型乙酰胺基半乳糖水平降低,APS产科型乙酰胺基半乳糖水平升高,岩藻糖水平降低。结论:SLE和APS患者的IgG糖基化水平有显著改变,可作为疾病及相关表型的候选分子标志物。


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