利多卡因心肌保护作用与一氧化氮关系的实验研究

【摘要】：利多卡因是临床上常用的一种抗心律失常药和局部麻醉药。虽然利多卡因抗缺血再灌注损伤的确切机制目前尚不明确，但是研究表明利多卡因可改善缺血再灌注心肌组织的能量代谢，抑制缺血再灌注心肌细胞内的Na~+和Ca~(2+)超载，抑制中性粒细胞的粘附聚集，减小缺血再灌注心肌的梗死面积。 作为一种重要的细胞内信使分子和化学递质，NO在心肌缺血再灌注中的作用一直是人们研究的热点。在正常生理情况下，NO主要由血管内皮细胞的eNOS催化合成。研究表明，NO具有舒张血管、抑制血小板粘附聚集、抑制血管平滑肌增殖、抑制中性粒细胞粘附聚集、抗Ca~(2+)超载等作用。NO生成不足或过多均可加重心肌的缺血再灌注损伤。 本课题针是对利多卡因的心肌保护作用与NO的关系进行了研究，旨在进一步探讨利多卡因心肌保护作用的机制。本研究共包括以下三个部分。 第一部分 利多卡因对缺血再灌注心肌保护作用的研究 采用健康雄性Wistar大鼠，经腹腔注射戊巴比妥钠50mg／kg实施麻醉。所有大鼠均经历90min的局部缺血(LAD结扎)和120min的再灌注，并随机分为4组：Gl组，未给予任何干预；G2组，在缺血前60min开始静脉应用利多卡因直至缺血前20min；G3组，缺血前10min开始静脉应用利多卡因直至缺血后50min；G4组，在再灌注前10min开始静脉应用利多卡因直至再灌注后50min。利多卡因的应用方法是首先经股静脉给予2mg／kg的负荷剂量，然后再以100μg／kg／min的速度持续输注。实验过程中连续监测心率(HR)、平均动脉压(MAP)和Ⅱ导联心电图(ECG)；在缺血前即刻、缺血末和再灌注末分别抽取动脉血，测定CK-MB血浆浓度；实验结束后测定心肌梗死面积。