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氧化损伤体内外衰老模型的建立与应用及格尔德霉素在Beagle犬药代动力学的研究

程春雷  
【摘要】:衰老机制的研究是生命科学的研究热点。衰老机制的研究离不开衰老模式系统的建立和应用。衰老模式系统一般包括酵母、线虫、果蝇、鼠等模式生物和细胞模型。细胞模型是目前国际上公认的重要研究模型之一。细胞是生物体的基本单位,细胞衰老与整体动物衰老有着密切的关系。 衰老的自由基学说认为,自由基和活性氧随龄累积,损伤蛋白质、核酸等生物大分子并引起结构和功能的改变,最终导致细胞衰老或生物体整体衰老。深入研究衰老的机制,建立适宜的衰老模型,对于寻找和开发延缓衰老的药物具有十分重要的意义。 细胞受到氧化剂刺激、原癌基因导入等会产生细胞衰老的特征,又称作早熟性衰老,其特征与机制和细胞衰老基本一致。本研究分别用H_2O_2和D-半乳糖建立了细胞衰老的体外模型,并对其衰老机制进行了探讨。同时进行了D-半乳糖致整体动物衰老的实验研究。 格尔德霉素(Geldanamycin)是从链霉菌培养液中分离得到的苯醌安莎类抗生素,具有广泛的抗肿瘤和抗病毒活性。本论文研究了其在Beale犬体内的药代动力学过程。 1.H_2O_2诱导2BS细胞衰老模型的药物筛选 100μM的H_2O发_与2BS细胞孵育20h,MTT法检测发现细胞存活率大约下降20%左右。提前2h给予不同浓度的中药单体组分如金银花提取物、板栗提取物以及葛根素、白藜芦醇、常见的抗氧化剂NAC等,2BS细胞的存活率会产生较大变化,而且此变化与给药浓度有关。金银花的提取物JH-34、RB-44、RB-55可使存活率提高20%以上,分别为20.3%、23.0%、21.2%。白藜芦醇、葛根素、NAC也能够使2BS细胞的存活率提高20%以上, 年轻2BS细胞的SA-β-gal染色阳性率不超过8%,而经过100μM H_2O_2处理过的年轻2BS细胞SA-β-gal染色阳性率为53%左右。提前2h给予JH-34、RB-44、RB-55孵育后,其染色率下降了20.0%、16.3%、17.3%。 同样,白藜芦醇、葛根素、表儿茶素、NAC以及栗苷B也会使2BS细胞的SA-β-gal染色阳性率下降了10.1%、18.5%、17%、7.3%、13.0%。


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