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新基因VKORC1的功能研究

汪一波  
【摘要】:维生素K环氧化物还原酶(VKOR),它的主要功能是将维生素K环氧化物还原成维生素K的形式。虽然VKOR蛋白功能于1974年就被描述,但其基因一直没有被发现。2001年我们实验室从成人主动脉cDNA文库中克隆到的一个新基因命名为Fwap10576,从2001年我们对Fwap10576进行了从序列到功能的研究。至本部分实验结束时,Nature的两篇文章证明这个基因编码的就是VKOR。因此被命名为VKOR。 它在成人的肝、肾、心脏、骨骼肌中高表达,在血管中的表达主要在内膜。同时我们发现与成人心脏比较,胎儿心脏VKOR的表达量较高。比较VKOR在肿瘤组织和其临近的正常组织中的表达,发现它在大多数肿瘤组织中表达上调。稳定转染其cDNA至肿瘤细胞系A549和H7402中,没有观察到明显的促细胞增殖现象。因此我们推测VKOR可能参与了血管生成过程。为了证明这个推测,我们研究了VKOR在不同的血管细胞中、发育和病理的心脏组织中的表达情况。过表达和抑制表达是否会影响内皮细胞的增殖、迁移、黏附和微管形成。结果表明VKOR在动脉内皮细胞中高表达,并且在病理心脏的室壁瘤组织和胎儿心脏中高表达。体外实验表明过表达会轻微的但是明显的促进内皮细胞的增殖(by120%)、迁移(by 118%)、黏附(by 117%)和微管形成,而VKOR的反义寡核苷酸能够抑制增殖(by 67%)、迁移(by 64%)、黏附(by 50%)、和微管形成。 我们的实验证明VKOR参与血管生成(angiogenesis)过程。提示其在心血管病治疗和肿瘤治疗上有潜在的应用价值。


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