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汉族人载脂蛋白B基因EcoRⅠ、MspⅠ多态性和3'端可变数目串联重复序列与冠心病的关系研究

鄢盛恺  
【摘要】:人载脂蛋白B(apoB)基因位于第2号染色体短臂2p23~24,全长43kb,由28个内含子和29个外显子组成,其mRNA长度为14kb,可编码4536个氨基酸。apoB100是乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和脂蛋白(a)[Lp(a)]的主要蛋白质成分。ApoB参与小肠来源的CM和肝脏来源的VLDL的装配与分泌,参与胆固醇和甘油三酯(TG)的转运。ApoB作为LDL受体的配体介导细胞内胆固醇的清除。许多流行病学研究显示,高水平的apoB和LDL-C是早发动脉粥样硬化(AS)的重要危险因素。因apoB在脂质转运过程中起着重要作用,其基因变异可能解释不同人群血脂水平的差异及个体对冠心病的易感性。 apoB基因存在明显的多态性,3种常见的多态性EcoR Ⅰ、Msp Ⅰ和3′端可变数目串联重复序列(3’VNTR)被认为与血脂水平差异、冠心病和心肌梗死(MI)有关。EcoR Ⅰ多态性是由于外显子29中第4154位密码子突变(GAA→AAA),氨基酸序列上由赖氨酸取代谷氨酸。MspI多态性是由于外显子26中3611位密码子突变(CGG→CAG),氨基酸序列上谷氨酰胺取代精氨酸。3′VNTR多态性是apoB基因3′端高变区(hypervariable region,HVR)或小卫星区(minisatellite),这一区域由富含A-T的不同拷贝数的15bp串联的重复序列组成。许多研究认为apoB基因多态性与血脂水平升高是一些人群冠心病的危险因素,但另一些研究并不支持此观点。 为了探讨汉族人群这3种apoB基因多态性与冠心病的关系,我们比较了冠心病患者和健康对照人群apoB基因EcoR Ⅰ、Msp Ⅰ和3’VNTR多态性基因型和等位基因频率分布,研究了apoB基因多态性对血脂、脂蛋白和载脂蛋白水平的影响,并对汉族人apoB 3'VNTR不同等位基因内部结构进行了分析和归类。所有研究对象选自我国北方地区汉族人群,对照组为120名无血缘关系的健康人,冠心病组为137名根据WHO标准确诊的冠心病患者。


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