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食管鳞状细胞癌的蛋白质组学研究

夏书华  
【摘要】:食管癌是世界十大恶性肿瘤之一,每年新增病例超过30万,五年生存率低于10%。而其长期生存率的提高和发病率的降低,在很大程度上依赖于对其病因与发病分子机理的的认识。以往的研究多注重在核酸水平上分离食管癌相关的基因(癌基因和抑癌基因),虽然已取得一定的进展,但仍未发现食管癌特异表达的基因,更没有较好的早期诊断手段和治疗方法。本研究应用蛋白质组学方法(二维电泳和质谱)分析食管癌中表达异常的蛋白并用其它分子生物学方法加以验证,希望从中发现与食管癌发生、发展或转移相关的蛋白标志物。 为了减少组织的异质性对肿瘤和正常细胞蛋白表达谱的影响,通过观察HE染色定位组织标本中肿瘤和上皮细胞的分布,对食管癌/癌旁组织标本的冰冻切片进行显微切割,纯化肿瘤细胞和癌旁上皮细胞。采用高效表面活性剂、去污剂和变性剂(CHAPS,Thiourea,TBP,Spermine),使细胞裂解更完全,蛋白的溶解性更好。特别是分子量较大和较小的蛋白,低丰度的蛋白,疏水蛋白和碱性蛋白。通过加入DNase和RNase,减少了二维电泳(2-DE)图像在水平和垂直两个方向上的拖尾(streaking)现象,较好地改善了2-DE图像的质量。 通过二维电泳分离得到了35对ESCC及癌旁上皮的2-DE图像。经ImageMaster软件分析,共发现25个在食管癌中异常表达的蛋白,其中9个蛋白在肿瘤中表达上调,16个蛋白表达下调。MALDI-TOF-MS鉴定及数据库检索结果显示,这些蛋白的理论分值和实际肽段覆盖率均具有较高的可靠性。其中,Annexin Ⅰ,HSP27,Tpr-met,DNA-PKCS等蛋白与细胞的信号传导、增殖、DAN复制/损伤修复及分化密切相关。 免疫组化结果显示,HSP27在食管癌旁正常上皮的中1/3部分表达较


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