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依托咪酯在大鼠脊髓背角神经元上的直接电生理作用及其对GABA_A受体和甘氨酸受体调控的研究

张贞雄  
【摘要】:在机械分离的大鼠脊髓背角神经元上,用全细胞膜片钳技术研究临床相关浓度(1-10μM)的静脉麻醉药依托咪酯(Etomidate,ET)诱导电流(I_(ET))的电生理特性以及依托咪酯对GABA_A受体和甘氨酸受体的调控作用,提示全身麻醉药在脊髓水平的作用可能也参与了全身麻醉过程。 依托味五酯的直接作用 在-40 mV的钳制电位下,10~(-5)M以上的依托咪酯能直接产生一内向电流(I_(ET))。在10~(-5)-10~(-3)M之间,电流幅度随着浓度的增加而增加。当浓度大于10~(-3)M时,电流幅度反而下降,从而导致一“钟形”的浓度-效应曲线。当浓度达到3×10~(-4)M时,药物冲洗后会立即出现一瞬时内向电流(尾电流),而且该尾电流幅度随药物浓度的增加而增加。当浓度高达3×10~(-3)M时,峰电流明显变小而冲洗后会出现一巨大的尾电流,且难以回到基线水平。 3×10~(-5)M和3×10~(-4)M的依托咪酯产生的I_(ET)有着不同的动力学改变。对二者电流的激活时间常数(τ_(act))、脱敏时间常数(τ_(desens))以及失活时间常数(τ_(deact))进行比较发现,3×10~(-5)M I_(ET)的τ_(act)和τ_(desen)(分别是607±10ms和1906±50ms)明显长于3×10~(-4)M I_(ET)的τ_(act)和τ_(desens)(分别是235±14ms和486±25ms)。相反,3×10~(-5)M I_(ET)的τ_(deact)(为215±12ms)却明显短于3×10~(-4)M I_(ET)的τ_(deact)(为425±14ms,n=4)。 用坡度(Ramp)电压钳方法测定I_(ET)及其尾电流的反转电位分别


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