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MGMT基因及TP53基因结构改变与食管鳞状细胞癌

张蕾  
【摘要】:MGMT和TP53基因在保持基因组稳定性和防止细胞突变或癌变方面具有重要的功能。本研究探讨这2个基因的遗传和/或表遗传改变与食管癌的关系。 我们采用甲基化特异性PCR方法检测了食管癌、癌旁组织和正常食管粘膜中MGMT基因启动子过甲基化状况,并以定量免疫组化方法分析了MGMT基因过甲基化状态与MGMT表达的关系。结果发现,119例食管癌组织中46例(38.7%)、22例癌旁组织中5例(22.7%)有MGMT基因启动子过甲基化;而21例正常食管粘膜无此种改变。MGMT基因过甲基化的食管癌组织MGMT表达水平(积分光密度中位数为0.19;范围为0.01~3.27)显著(P=0.02)低于无甲基化的组织(2.66;0.07~11.66)。用PCR-单链构象多态性和直接测序的方法筛查了MGMT基因启动子区的单核苷酸多态,我们首次发现MGMT基因启动子区G/T多态,位于转录起始点上游-370 bp处。在正常人群中,-370G和T等位基因频率分别为0.697和0.303。与GG和GT基因型比较,TT基因型携带者患食管癌的风险降低约60%。我们还以病例-对照方法分析了MGMT基因和TP53基因第72密码子多态与食管癌风险的关系,发现携带Pro/Pro纯合变异基因型者患食管癌的风险比携带Arg/Arg纯合野生基因型者高2倍(校正的OR=2.30,95%CI=1.30~4.12)。 上述结果表明,MGMT启动子区过甲基化失活是食管癌变过程中重要的分子事件,可能发生在癌变的早期阶段。MGMT基因启动子区-370G/T多态与中国人食管癌遗传易感性相关,-370T等位基因可能是保护因素,而TP53基因第72密码子Pro/Pro多态增加食管癌风险。


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