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实验性金黄地鼠肺气肿相关因素的探讨及中药防治观察

宋润兰  
【摘要】:慢性阻塞性肺疾病(COPD)是主要包括慢性支气管炎和肺气肿,是一类发病率很高的难治性疾病,迄今为止国内外尚无理想的防治药物,其发病机制也不完全清楚。在肺气肿的发生中弹力酶失衡是主要学说之一,本研究旨在利用弹力酶建立地鼠肺气肿模型,寻找防治肺气肿的药物及探讨其作用环节;肺泡巨噬细胞(AM)有活跃的生物功能,如通过释放多种细胞因子、参予氧自由基代谢等影响COPD的进展,本实验同时就COPD常见的缺氧状态,研究缺氧及脂多糖(LPS)对肺泡巨噬细胞(AM)释放氧自由基的影响,以及LPS对某些细胞因子分泌的调节方式;缺氧性肺动脉高压肺血管结构的重建是COPD的并发症之一,一旦形成,病变难以逆转,本实验在本室以往动物实验的基础上,筛选了几种中药制剂进行体外肺动脉平滑肌(PASMC)的培养,以寻找对肺动脉高压性肺血管重建有阻抑作用的药物并发现其作用的环节。 一、弹力酶肺气肿模型的建立及中药制剂814对肺气肿防治作用的观察 雄性金黄地鼠,体重120g左右,分为正常对照组、弹力酶气肿组及弹力酶加814防治组,每组又分1、2、3月三个亚组。通过不同弹力酶剂量的实验,找出建立模型的合适剂量60u/100gBW,以一次性气管内注入制作肺气肿模型。防治组于注酶前两周给予814粉4g/100gBW溶于水中灌胃。814分每天两次给人,直至实验结束处死动物。处死前检测右室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(MPAP)、动脉血氧分压(PaO_2),处死后测右室比左室加室间隔重(RV/LV+VS),肺组织福尔马林恒压灌注固定,常规石腊切片,HE、弹力加VG及Masson三色染色,显微.微机彩色图像处理仪处理,测灰度值反应肺实质与肺总面积的比(PPA),同时测肺泡


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