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脑卒中的危险因素分析及其相关基因的研究

宋艳丽  
【摘要】:脑卒中是由于脑血管内血栓形成或脑血管壁破裂导致的中枢神经系统功能障碍的一种疾病,是动脉粥样硬化性心血管疾病的主要并发症,高血压、高血脂、高密度脂蛋白降低、冠心病、脑卒中家族史是脑卒中的危险因素。此外,由于缺血性脑卒中发病机理与冠心病相似,冠心病的危险因素如肥胖、吸烟、脑动脉粥样硬化均是脑卒中的危险因素。所以,高血压、脑动脉粥样硬化及脑血栓形成是脑卒中的主要发病机制。 脑卒中又是一种遗传因素和环境因素共同作用所致的多基因疾病,大量流行病学研究证实遗传因素对脑卒中的发生发展也起重要作用。目前脑卒中分子遗传学研究通常采用致病候选基因途径,即逐个研究可能参与脑卒中病理生理的生物活性物质如酶、激素等基因。 肾素—血管紧张素系统在脑卒中的病理生理过程中起重要作用,血管紧张素转换酶(Angiotensin-converting-enzyme,ACE)是该系统反应的关键酶,并受控于血管紧张素转换酶基因。ACE基因16内含子含有一段287bp序列的插入/缺失(Insertion/Deletion,I/D)多态标志,该标志的D等位基因可能是冠心病低危人群发生心肌梗塞的危险因素;另外,由于脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)是脂质代谢的关键酶,LPL基因突变,除了与极低密度脂蛋白(VLDL)升高有关外,还与动脉粥样硬化密切相关。已有研究证实,LPL基因3’末端有一个多态信息量很高的(GT)n重复序列,该微卫星DNA多态性可作为早期动脉粥样硬化的重要遗传标志。因此,参与脂质代谢的基因也被列为脑卒中的重要候选基因,这是近年来心脑血管疾病研究领域的一个热点。血小板糖蛋白复合物(Glycoprotein Ⅱb/Ⅲa complex,GPⅡb/Ⅲa)是血小板在


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