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甲异靛对慢性粒细胞白血病原代细胞及急性白血病细胞系体外作用及作用机制的研究

刘兵城  
【摘要】:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床观察结果表明甲异靛是治疗慢性粒细胞白血病(CML)的有效药物,为了指导下一步甲异靛在CML治疗中更合理临床用药,我们回顾性分析比较268例单独或联合应用甲异靛、白消安、羟基脲及干扰素的CML患者的远期疗效。由于甲异靛对CML疗效机制目前尚不明确,甲异靛对其它白血病有无作用也不清楚,为此,我们以CML原代细胞、NB4、U937、Jurkat、KG1a、K562白血病细胞系为对象,探讨甲异靛对不同类型白血病细胞的生长抑制、诱导凋亡、分化以及蛋白酪氨酸激酶(PTK)活性的影响,并进一步观察了甲异靛对K562、NB4细胞特异融合蛋白表达的影响,旨在了解甲异靛抗白血病作用机制,为扩大甲异靛的临床适应症提供理论依据。 结果: 1 甲异靛治疗CML临床效果 甲异靛治疗CML患者的中位慢性期、生存期、60月转恶率分别为42月、43月、61.33%,与羟基脲治疗组相似,60月转恶率低于白消安治疗组;与单一用药相比,甲异靛与白消安联合应用不能延长慢性期和生存期,不能降低转恶率;甲异靛与羟基脲合用与单独用药相比延长生存期,降低转恶率。干扰素治疗组疗效优于常规化疗组。 2 甲异靛对CML原代细胞的作用。 (1)采用MTT实验及台盼蓝拒染实验,观察甲异靛对CML原代细胞生长存活的影响,发现10μM~40 μM甲异靛能够抑制CML原代细胞的生长,并且具有时间和剂量效应。10μM-40μM甲异靛对正常骨髓单个核细胞体外生长同样具有显著的抑制作用。 (2)40μM甲异靛作用6小时可诱导CML原代细胞凋亡,电镜下表现为胞浆浓缩,核染色质固缩,向周边聚集呈月牙状斑块,凋亡小体的形成。DNA含量检测发现亚二倍体细胞峰的存在,TUNEL标记也证实凋亡的发生。


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