764-3对缺氧及野百合碱性肺动脉高压胶原沉积的影响

【摘要】：肺血管壁胶原过度增生、沉积在肺动脉高压的进展中起着非常重要的作用。本实验目的在于进一步了解缺氧(低压缺氧380mmHg)及野百合碱性(MCT 60mg／kg，腹腔一次注射)肺动脉高压肺血管及心室胶原的变化，并观察764-3(中药单体)及强力抗胶原代谢药β-氨基丙腈(BAPN)对胶原沉积及肺动脉高压的防治作用。Wistar大鼠随机分成12组：1．正常2周对照组(N2w)；2．正常4周对照组(N4w)；3．缺氧2周对照组(H2w)；4．缺氧4周对照组(H4w)；5．764-3预防组(7-H2w)；6．764-3治疗组(7-H4w)；7．BAPN预防组(B-H2w)；8．BAPN治疗组(B-H4w)；9．正常2周给764-3组(7-N2w)；10．正常4周给764-3组(7-N4w)，11．MCT对照组(M)。12．MCT治疗组(7-M)。7-H2w、7-N2w及B-H2w组于实验第一日始分别给予764-3(20mg／kg，皮下注射，每日一次)，BAPN(150mg/kg，腹腔内注射，每日二次)持续2周；7-H4w，7-N4w，B-H4w于第15-28天分别给予764-3及BAPN(同上)；7-M组于第15-28天给予764-3(40mg／kg)，方法同上。于15、29天时分别测定肺动脉压、右室／左室+间隔(RV／LV+S)重量；肺外动脉和心室羟脯氨酸(HYP)及蛋白含量。形态学观察泡内动脉的结构及肌性(MA)、部分肌性(PMA)、非肌性(NMA)动脉比例的变化，并形态定量泡内肌形动脉中膜的胶原含量。结果显示：(1)缺氧增加肺动脉平均压(mPAP，mmHg)，2周时升至29.54±3.15(p＜0.001)，4周时升至35.24±5.45(p＜0.001)。764-3能够降低mPAP，分别为23.39±2.84(p＜0.001)和28.71±6.65(p＜0.05)。(2)缺氧2周、4周时均显示明显的右室肥厚，RV／LV+S较相应正常对照组分别增至0.408±0.045(p＜0.001)和0.417±