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降压药引达胺老年药代动力学特点及其对前列腺素系统的影响

严晓伟  
【摘要】:降压药引达胺自70年代中期应用于临床以来,在世界范围内受到重视。本文对该药即往研究中尚未涉及的以下几方面,进行了研究。 1.正常老年人药代动力学特点:引达胺7.5mg口服,HPLC测定血药浓度。与正常青年组比较,老年组T1/2B显著延长(25.13±9.97小时,和33.33±7.99小时,P<0.05)。Vd在老年组显著增大(73.0±19.2升和54.2±10.6升,P<0.05)。其它药代动力学参数两组无差异。表明老年人T1/2B的延长是由于药物在体内分布容积增大所致。 2.于一组轻中度高血压患者以引达胺2.5mg治疗8周,另一组以硝苯吡啶为对照。服药两周后,平均血压均呈显著下降(P<0.001)。引达胺组血k~+,Na~+较治疗前显著下降(P值均小于0.05),但仍在正常范围。与治疗前相比,引达胺治疗8周后,TXB_2及PGF_2a显著下降(P值分别小于0.01及0.001);6-Keto-PGF1a及PGE_2显著升高(P值分别小于0.02及0.05);6-Keto-PGF1a/TXB_2比值升高明显(P<0.001)。可认为前列腺素参于引达胺的降压机制。 3.为进一步观察引达胺对组织前列腺素合成的影响,SHR一组以引达胺10mg/kg/d治疗三周,另一组以蒸馏水对照,WKY大鼠组也以蒸馏水对照。在降血压同时,引达胺使肾髓质PGE_2及PGF_2a的合


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