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人肺癌变早期阻断及其分子机制研究

柏华  
【摘要】:某些绿色食品能防癌抑癌的生活经验,已被众多的流行病学调查所认同,提取它们的有效成份,鉴定抗癌效果,探索作用机理,观察临床疗效,是意义重大的科研工作。肺癌的发病率高,危害大,病因复杂,防治效果一直欠佳,很有必要寻求新的药物或措施完善综合防治战略。Oltipraz是从十字花科蔬菜中提取的巯基类化合物,已有不少实验证实它对消化系统癌症特别是肝癌具有良好的防治作用。最近几年也有报道它对动物肺癌的启动和促进阶段具有阻断作用。我们选用人胚肺为实验材料,深入进行了oltipraz对人肺癌变早期阻断作用的研究,进而探索了阻断作用的分子机制和对某些基因表达及其调控的影响。 1.将oltipraz阻断香烟凝聚物(CSC)致人肺癌变按时间分为oltipraz在CSC作用前、后和同时三组(即oltipraz→CSC,CSC→oltipraz,oltipraz/CSC三组),并设CSC、oltipraz、DMSO单独作用的三组对照。以正常、增生、非典型增生三个级别判断,人胚肺组织培养21天后病理观察,结果显示:Oltipraz阻断人肺癌变在CSC运用前或同时运用效果较好。将这些培养组织用ELISA方法测定GST-π表达,结果发现CSC组为129.2±26.9,CSC/oltipraz103.7±27.4,DMSO组为79.5±15.5(ng/mg protein)。试验组与对照组有显著差别,GSTs活性也有类似效果,提示oltipraz阻断人胚肺癌变时能使GST活性、GST-π蛋白含量降低。另将分组培养21天后的组织用免疫组化染色观察mP_(53)表达发现CSC为阳性;CSC/oltipraz组多为弱阳性,DMSO作用者为阴性,提示oltipraz能使mP_(53)蛋白表达减弱。 2.上述体外培养的人胚肺组织同样分组进行CSC和oltipraz处理,作用2—3天后,提取组织DNA转染Rat-1细胞,用低血清筛选作


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