收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

真性红细胞增多症发病机理的研究

周道斌  
【摘要】:真性红细胞增多症(真红)系克隆性造血干细胞疾病,病因和发病机理不明。早年体外培养观察已证实:真红病人有不需外加Epo而能生长的“内生性”红系集落,对这种异常集落有两种认识:对Epo高度敏感或不依赖Epo,近几年的研究支持不依赖Epo的解释。随着对Epo受体(EpoR)和EpoR基因结构和功能的进一步研究,人们已认识到可激活EpoR除Epo之外还有一些途径,而转染EpoR突变体(R129C)的转基因小鼠可出现类似于真红的表现。但EpoR与人类真红发病机制的关系尚不知晓。 为了探讨EpoR在真红发病机理中的作用,我们先对真红早期红细胞Epo-R的基因表达进行了研究。鉴于Epo-R在红系的表达是在CFU-E阶段达到高峰,我们首先建立了从外周血中培养CFU-E的方法。将外周血分出的单个核细胞经两个阶段的液体培养,第一阶段含IL-3,刺激BFU-E的增殖和分化,第二阶段含Epo,刺激早期红细胞向成熟分化。经甲基纤维素半固体培养证实:在加Epo后第四天,CFU-E的生长达高峰,经Percoll离心去除淋巴细胞后,可使CFU-E占培养体系中细胞总数的30%以上。收集此时的细胞,以Epo-R DNA(内含编码Epo-R基因的5′端序列的150bp)为探针,行Northern Blot,检测真红病人和正常人培养到同期(CFU-E)的细胞之间Epo-R的表达有无不同。结果发现5例真红病人不论在Epo-R mRNA的量上还是分子大小上,与正常对照组均无差异。这初步提示了真红的发病机理可能不在Epo-R的环节上,国外同期的研究通过对真红EpoR基因测序工作及Epo-R的功能研究,也进一步证实真红病人中无EpoR的异常。 另有研究证实,真红病人的异常集落对IL-3、SCF和IGF-1等不同细胞因子均高度敏感,而且与其受体数目和亲和力无关。由于这些细胞因子均能延缓红系祖细胞发生细胞凋亡,联想到是否真红病人存在着细胞凋亡的异常。我们乃转而研究真红病人早期红细胞的细胞凋亡与正常有无不同。将真红病人和正常人外周血单个核细胞在含30%胎牛血清、不加入细胞因子的液休培养体系中培养,分


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 郭健行;黄桂成;;椎间盘退变影响因素研究进展[J];国际骨科学杂志;2008年01期
2 邓冠红;陈作良;;免疫反应和细胞凋亡在OLP发病中的作用[J];临床口腔医学杂志;2007年02期
3 关丽华;陈慧慧;陈大燕;梅爱敏;;细胞因子-引起酒精性肝脏疾病的主要因素[J];承德医学院学报;2007年04期
4 程涵蓉;文飞球;吴本清;;过敏性紫癜患儿单个核细胞凋亡与细胞因子、IGF-1的关系探讨[J];中国儿童保健杂志;2011年02期
5 邱俊;李坚;;血管内皮细胞在正常组织放射性损伤中的作用[J];肿瘤防治研究;2011年10期
6 曾辉,赵相印;细胞因子在血细胞凋亡中的作用[J];基础医学与临床;1994年03期
7 姜永锋,倪泉兴,张延龄,张群华,蔡端,吴树强,侯兰娣;实验研究细胞因子在急性胰腺炎发病机理中的作用[J];外科理论与实践;1997年01期
8 陈利锋;熊慧;刁波;赵映前;;益气活血法对关节炎大鼠滑膜细胞凋亡及血清细胞因子的影响[J];云南中医学院学报;2010年06期
9 田碧文;庞雪云;孙蕾;马骥;;结核杆菌诱导小鼠巨噬细胞凋亡过程中细胞因子的动态变化[J];实用医学杂志;2007年23期
10 袁扬;孙子林;;PANDER与β细胞凋亡[J];国际内分泌代谢杂志;2007年04期
11 吴圣豪;李振宇;徐开林;潘秀英;曾令宇;;硼替佐米对混合淋巴细胞培养体系细胞因子的影响[J];徐州医学院学报;2008年10期
12 刘敬臣;王海棠;王维;;丙氨酰谷氨酰胺对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用(英文)[J];中南大学学报(医学版);2008年12期
13 陈利锋;潘立文;赵映前;;益气活血法对AA大鼠滑膜细胞凋亡及血清细胞因子的影响[J];湖北中医学院学报;2010年06期
14 张正军;肖敏;;痰热清对急性肺损伤肺内致炎因子的影响[J];医药论坛杂志;2011年03期
15 徐澈;赖爱鸾;;绒毛膜羊膜炎发病机制及研究进展[J];实用妇产科杂志;2011年08期
16 曾国宇,辛艳飞,李明远,李虹,肖丽英,蒋中华;甲型流感病毒治疗小鼠S180腹水瘤的研究[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2005年03期
17 尹曾;姚侠;石俊;韩光海;李明哲;;廿烷五稀酸对肺腺癌细胞的抑制作用实验研究[J];延边大学医学学报;2006年03期
18 赵志勇;高永谦;阎志军;冯光兴;何荣海;于新江;;中性粒细胞凋亡延迟及细胞因子释放在体外循环全身炎性反应中的作用[J];河北医药;2008年06期
19 郑纪阳;戴新建;王万铁;鲍小欧;许益笑;邱晓晓;;盐酸氨溴索对急性肺损伤兔模型中肺组织细胞凋亡的影响[J];中国呼吸与危重监护杂志;2009年03期
20 刘桂香;赵云;曲迅;张岩;解奇;邵倩倩;孙锦堂;刘佳;宋丙凤;孙善珍;;OPN在口腔扁平苔藓中的表达及作用初步研究[J];中国免疫学杂志;2010年10期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 尚东;王宝枝;毕伟;陈海龙;齐清会;关凤林;;全身炎性反应综合征时中性粒细胞凋亡异常的研究[A];第九届全国中西医结合普通外科学术交流大会暨胆道胰腺疾病新进展学习班论文汇编[C];2005年
2 杨素荣;姚明辉;;细胞因子GM-CSF、IL-3和GM-CSF/IL-3融合蛋白对辐射致Tf-1细胞凋亡的影响[A];第六届全国药理学教学学术会议论文摘要汇编[C];2003年
3 杨素荣;姚明辉;;细胞因子GM-CSF、IL-3和GM-CSF/IL-3融合蛋白对辐射致Tf-1细胞凋亡的影响[A];中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编[C];2002年
4 郑世军;;肿瘤相关细胞凋亡受体(TRAIL)在急性李氏杆菌病中的作用[A];第六届全国会员代表大学暨第11次学术研讨会论文集(下)[C];2005年
5 尚东;王宝枝;齐清会;陈海龙;毕伟;关凤林;;中性粒细胞凋亡调控基因表达异常在全身炎症反应综合征中的作用[A];第十届全国中西医结合普通外科学术会议暨胆道胰腺疾病新进展学习班论文汇编[C];2006年
6 王冬云;彭振辉;谭升顺;楚瑞奇;刘平;马慧群;张盘谏;;PML表达在银屑病发病机理中的作用[A];2003中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2003年
7 汪涛;姜华;陆国才;袁伯俊;佘佳红;;四氯化碳肝脏毒性机制的研究进展[A];2007年全国药物毒理学会议论文集[C];2007年
8 关燕清;屈晓丹;;人宫颈癌细胞凋亡的线粒体膜电位及细胞周期的研究[A];提高全民科学素质、建设创新型国家——2006中国科协年会论文集[C];2006年
9 袁长青;杜华;凌朝辉;马树东;丁振华;;酸性鞘磷脂水解酶和MAPK信号通路在UVA诱导细胞凋亡中的作用[A];第六届全国光生物学学术研讨会论文集[C];2004年
10 褚秀玲;贺文琦;陆慧君;高丰;;水泡性口炎的病理学研究[A];中国畜牧兽医学会兽医病理学分会第十三次学术讨论会和中国病理生理学会动物病理生理专业委员会第十二次学术讨论会论文集[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 周道斌;真性红细胞增多症发病机理的研究[D];中国协和医科大学;1996年
2 宋春辉;模拟HCV HVR1免疫7肽对人不同免疫细胞分泌细胞因子影响的初步研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
3 孙一鸣;前列腺Ⅰ号水丸对慢性细菌性前列腺炎模型大鼠疗效的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2006年
4 刘光伟;低剂量电离辐射对小鼠睾丸生精细胞凋亡的影响及其基因调控[D];吉林大学;2004年
5 张公文;银杏叶提取物对大鼠心脏移植心肌细胞凋亡影响的实验研究[D];山东大学;2004年
6 刘宗超;实验性脑出血中NF-κB的作用机制及巴曲酶保护作用的研究[D];吉林大学;2005年
7 张秀花;针刺对MCAO大鼠缺血半暗带影响的基础研究[D];黑龙江中医药大学;2005年
8 吴强;ERK1/2、p38MAPK在鱼藤酮中毒诱导的神经细胞凋亡和iNOS表达中的作用研究[D];第三军医大学;2005年
9 袁长青;神经酰胺和凋亡诱导因子在UVA诱导细胞凋亡中的作用[D];第一军医大学;2005年
10 刘正学;SARS病毒特异性抗原抗体基因和N基因的研究[D];武汉大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 周亚丽;氟达拉滨对多发性骨髓瘤KM3细胞体外作用的研究[D];广西医科大学;2007年
2 张国斌;蜈蚣三七提取物抗类风湿性关节炎免疫机理的研究[D];湖北中医学院;2006年
3 吕霞;姜黄素预防肝纤维化作用及其机制的研究[D];暨南大学;2005年
4 宋艳芳;细胞因子与Graves病发病机制关系的研究[D];广西医科大学;2007年
5 万晓华;撤除细胞因子对脐血细胞凋亡的影响及人参皂甙Rg1、Rb1的干预作用[D];天津医科大学;2003年
6 叶国荣;姜黄素治疗肝纤维化及其作用机制的研究[D];暨南大学;2007年
7 程少华;高压氧对兔激素性股骨头坏死影响的实验研究[D];武汉大学;2005年
8 王语诗;角膜上皮损伤与基质细胞凋亡的关系[D];四川大学;2006年
9 于少娟;急性心肌梗死早期血清sTRAIL与IL-10的变化及相关性研究[D];吉林大学;2007年
10 聂葳;C-kit在异位子宫内膜中的表达及意义[D];吉林大学;2007年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 陈汉桥;大连提出急性胰腺炎细胞凋亡新论[N];中国医药报;2001年
2 钟显飞 蒋明德;四川实验证实:红景天苷可诱导HSC细胞凋亡[N];中国医药报;2005年
3 张中桥;四军医大西京医院研究证明:GS能诱导白血病K562细胞凋亡[N];中国医药报;2005年
4 李明辉;“细胞凋亡”治癌症[N];医药导报;2002年
5 张中桥;银杏叶提取物能减少细胞凋亡[N];中国中医药报;2007年
6 温红;蛋白质caspases 3/7能有效控制细胞凋亡[N];医药经济报;2006年
7 商东;“细胞凋亡”与临床医学[N];中国医药报;2001年
8 洪敏;细胞凋亡研究引人关注[N];中国医药报;2008年
9 康 旭 冼沛中 许庆文;复方苦参注射液促使大肠癌细胞凋亡的实验研究[N];中国中医药报;2006年
10 记者张建松;治疗癌症新途径:细胞凋亡疗法[N];科技日报;2002年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978