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ABP对缺血性脑损伤的保护作用及其机制的探讨

彭新琦  
【摘要】:氨丁苯酞(ABP)为芹菜籽挥发油中内酯化合物——芹菜甲素的衍生物,我国民间流传着榨取芹菜叶汁治疗癫痫的疗法,近些年来的药理和临床初步观察,也发现ABP对癫痫大发作有抗惊厥的作用,可以拮抗小鼠最大电休克,作用强,抗惊作用所用剂量是芹甲的1/10。 鉴于缺血性脑损伤与癫痫发作在病理发生机制上的许多相似之处,加之ABP与已证明有抗脑缺血作用的芹菜甲素在结构上非常相近。本论文对其在脑缺血、脑保护中的作用及可能的机制,从整体、器官、细胞、分子水平进行了系统、深入的探讨,并在许多方面与芹甲的作用加以比较. 当今社会,随着人口老龄化趋势的出现,脑血管意外的发病率日渐升高,死亡率已高于癌症,其中缺血性脑疾患发病率又远远高于出血性脑疾患,发病后病人常遗留有不同程度的语言、运动、感觉障碍,并伴有智能、情感活动的改变,丧失工作甚至生活自理能力,给病人带来极大的痛苦,给家庭、社会造成沉重的负担。就目前国内外医疗水平看,对这类疾病尚缺乏有效的治疗手段,对已造成的脑损伤常常显得束手无策。 因此,发现有效的防治脑缺血药物,就成为基础和临床药理研究中一项迫切的任务。基于这样的目的和研究基础,我们首先运用大鼠一侧大脑中动脉阻塞模型,造成局部脑缺血,同时预防应用ABP10mg/kg、20mg/kg,通过梗塞后24h的脑梗塞面积、行为功能障碍,脑含水量这几个方面观察药物所起的作用,并与芹甲、Nimodipme加以比较。通过实验我们发现上述剂量的ABP可以改善缺血后出现的行为障碍、缩小梗塞面积、降低脑含水量,而且小剂量的效果更明显.即证实了ABP具有一定的脑保护作用。随后,我们通过神经细胞原代培养,在离体情况下,通过LDH释放、细胞形态这几项指标,观察到提前加入10~(-5)mol/L,10~(-6)mol/L,10~(-7)mol/L浓度的ABP,能够减轻50mmol/L KCL,30umol/L NMDA对神经细胞造成的损伤,起到保护神经细胞的作用。那么


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